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title: "Semaglutida vs tirzepatida: diferencias y ensayos directos | evopeptidos"
description: "Semaglutida y tirzepatida comparadas en sus dos ensayos directos, SURPASS-2 y SURMOUNT-5: receptores, HbA1c, peso, efectos gastrointestinales y límites."
url: https://evopeptidos.mx/comparativas/semaglutida-vs-tirzepatida/
lang: es-MX
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# Semaglutida vs tirzepatida: qué muestran los ensayos directos

La semaglutida activa un receptor, el del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1); la tirzepatida activa dos, el de GLP-1 y el del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP).[1, 2] Las dos son medicamentos aprobados y se compararon frente a frente en dos ensayos: en diabetes tipo 2, la tirzepatida redujo más la HbA1c, y en obesidad bajó más el peso, −20.2 % frente a −13.7 % a 72 semanas.[8, 9]

Esta página resume esos ensayos y sus límites. La identidad química y el resto de los estudios están en la ficha de [tirzepatida para investigación](https://evopeptidos.mx/productos/tirzepatida/).

Actualizado el 18 de septiembre de 2026 · 14 referencias

## Diferencias entre semaglutida y tirzepatida

Semaglutida y tirzepatida, molécula por molécula

- **Receptores que activa**
  - Semaglutida: GLP-1
  - Tirzepatida: GIP y GLP-1, con más actividad sobre el de GIP
- **Cadena de ácido graso**
  - Semaglutida: 18 carbonos, en la lisina 26
  - Tirzepatida: 20 carbonos, en la lisina 20
- **Vida media en personas**
  - Semaglutida: Aproximadamente una semana
  - Tirzepatida: Aproximadamente 5 días
- **Fórmula molecular**
  - Semaglutida: C187H291N45O59
  - Tirzepatida: C225H348N48O68
- **Primera aprobación de la FDA**
  - Semaglutida: Diciembre de 2017, diabetes tipo 2
  - Tirzepatida: Mayo de 2022, diabetes tipo 2
- **Aprobación para el control del peso**
  - Semaglutida: Junio de 2021; en tabletas, para diabetes, desde 2019
  - Tirzepatida: Noviembre de 2023

Semaglutida: etiqueta de la FDA y Drugs@FDA.[2, 3, 4, 5] Tirzepatida: artículo de descubrimiento, Willard et al. y Drugs@FDA.[1, 6, 7, 11] En la semaglutida, la cadena de ácido graso permite que se una a la albúmina de la sangre, que es su principal mecanismo para durar más, y un cambio en la posición 8 la protege de la enzima DPP-4.[2]

## SURPASS-2: tirzepatida vs semaglutida en diabetes tipo 2

Ensayo de fase 3, abierto, con 1,879 adultos con diabetes tipo 2 durante 40 semanas: tirzepatida 5, 10 o 15 mg semanales frente a semaglutida 1 mg semanal. Al inicio, la HbA1c media era de 8.28 % y el peso medio de 93.7 kg.[8]

Resultados de SURPASS-2 a las 40 semanas

- **Cambio de HbA1c**
  - Tirzepatida 5 / 10 / 15 mg: −2.01, −2.24 y −2.30 puntos
  - Semaglutida 1 mg: −1.86 puntos
- **Diferencia de HbA1c frente a semaglutida**
  - Tirzepatida 5 / 10 / 15 mg: −0.15, −0.39 y −0.45 puntos
  - Semaglutida 1 mg: Referencia
- **Diferencia de peso frente a semaglutida**
  - Tirzepatida 5 / 10 / 15 mg: −1.9, −3.6 y −5.5 kg
  - Semaglutida 1 mg: Referencia
- **Hipoglucemia (menos de 54 mg/dL)**
  - Tirzepatida 5 / 10 / 15 mg: 0.6 %, 0.2 % y 1.7 %
  - Semaglutida 1 mg: 0.4 %
- **Eventos adversos graves**
  - Tirzepatida 5 / 10 / 15 mg: 5 a 7 %
  - Semaglutida 1 mg: 3 %

Límites: diseño abierto, sin cegamiento, y la semaglutida se usó a 1 mg; en SURMOUNT-5, en obesidad, se usó hasta 2.4 mg. Las tres dosis de tirzepatida fueron no inferiores y superiores a semaglutida en HbA1c.

## SURMOUNT-5: tirzepatida vs semaglutida en obesidad

Ensayo de fase 3b, abierto, con 751 adultos con obesidad y sin diabetes tipo 2, durante 72 semanas. Cada grupo recibió la dosis máxima tolerada de su fármaco: tirzepatida 10 o 15 mg, o semaglutida 1.7 o 2.4 mg, una vez por semana.[9]

Resultados de SURMOUNT-5 a las 72 semanas

| Resultado | Tirzepatida | Semaglutida |
| --- | --- | --- |
| Cambio de peso | −20.2 % | −13.7 % |
| Cambio de cintura | −18.4 cm | −13.0 cm |
| Reducciones de 10, 15, 20 y 25 % o más | Más frecuentes | Menos frecuentes |

Límites: diseño abierto, en el que los participantes sabían qué fármaco recibían. Los eventos adversos más comunes en los dos grupos fueron gastrointestinales, en su mayoría leves o moderados y durante el aumento de dosis.

## Por qué la tirzepatida baja más el peso: lo que se sabe

No está resuelto. A las concentraciones que alcanza en personas, la tirzepatida ocupa más receptores de GIP que de GLP-1, y en el receptor de GLP-1 muestra una señalización sesgada hacia el AMP cíclico.[11] En un estudio de 28 semanas en adultos con diabetes tipo 2, la tirzepatida 15 mg redujo más el peso y la masa grasa que la semaglutida 1 mg, pero el apetito y la ingesta en una comida libre bajaron de forma parecida con ambas; los autores concluyen que esa ingesta no explica la diferencia.[10]

En ratas y musarañas, el agonismo del receptor de GIP bloqueó el vómito inducido por la vía de GLP-1, y la tirzepatida causó menos conductas de malestar que dosis de semaglutida de potencia equivalente.[12] Es una hipótesis que viene de animales, no una medición en personas.

## Efectos secundarios de semaglutida y tirzepatida

En SURPASS-2, los eventos adversos más frecuentes con ambos fármacos fueron gastrointestinales y en su mayoría leves o moderados.[8]

Eventos gastrointestinales en SURPASS-2

| Evento | Tirzepatida 5 a 15 mg | Semaglutida 1 mg |
| --- | --- | --- |
| Náusea | 17 a 22 % | 18 % |
| Diarrea | 13 a 16 % | 12 % |
| Vómito | 6 a 10 % | 8 % |

## Y retatrutide: el agonista triple

[Retatrutide](https://evopeptidos.mx/productos/retatrutide/) añade un tercer receptor, el del glucagón, y está en fase 3 de investigación. Sus comparaciones directas estaban en curso en septiembre de 2026: frente a tirzepatida en obesidad (TRIUMPH-5) y frente a semaglutida en diabetes tipo 2 (TRANSCEND-T2D-2).[13, 14] Hasta que terminen, sus porcentajes no se ordenan junto a los de SURPASS-2 o SURMOUNT-5, porque cambian la población, la duración y el diseño.

La categoría [péptidos GLP-1 y metabolismo](https://evopeptidos.mx/categorias/glp-1-y-metabolismo/) reúne [tirzepatida](https://evopeptidos.mx/productos/tirzepatida/), retatrutide y 5-Amino-1MQ.

## Preguntas frecuentes sobre semaglutida y tirzepatida

### ¿Semaglutida y tirzepatida son lo mismo?

No. Las dos son [péptidos](https://evopeptidos.mx/que-son-los-peptidos/) que activan el receptor de GLP-1, pero la tirzepatida activa también el de GIP. Tienen secuencias, cadenas de ácido graso y vidas medias distintas.

### ¿Cuál redujo más el peso en los estudios?

En el ensayo directo en obesidad, SURMOUNT-5, la tirzepatida: −20.2 % frente a −13.7 % a 72 semanas, con la dosis máxima tolerada de cada fármaco.

### ¿Cuál tiene más efectos secundarios?

En SURPASS-2, la náusea, la diarrea y el vómito aparecieron en proporciones parecidas con ambos fármacos. Los eventos adversos graves fueron de 5 a 7 % con tirzepatida y de 3 % con semaglutida.

## Referencias

1. Coskun T, et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: from discovery to clinical proof of concept. *Mol Metab*. 2018;18:3-14. [doi.org/10.1016/j.molmet.2018.09.009](https://doi.org/10.1016/j.molmet.2018.09.009)
2. FDA. Etiqueta de semaglutida inyectable: descripción de la molécula y farmacocinética, vía openFDA. [api.fda.gov, etiqueta de semaglutida](https://api.fda.gov/drug/label.json?search=openfda.brand_name:%22OZEMPIC%22&limit=1)
3. FDA, Drugs@FDA: semaglutida inyectable, solicitud 209637, aprobación original del 5 de diciembre de 2017. [accessdata.fda.gov, solicitud 209637](https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=209637)
4. FDA, Drugs@FDA: semaglutida 2.4 mg para el control del peso, solicitud 215256, aprobación original del 4 de junio de 2021. [accessdata.fda.gov, solicitud 215256](https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=215256)
5. FDA, Drugs@FDA: semaglutida en tabletas, aprobación original del 20 de septiembre de 2019. [accessdata.fda.gov, solicitud 213051](https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=213051)
6. FDA, Drugs@FDA: tirzepatida, solicitud 215866, aprobación original del 13 de mayo de 2022. [accessdata.fda.gov, solicitud 215866](https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=215866)
7. FDA, Drugs@FDA: tirzepatida para el control del peso, solicitud 217806, aprobación original del 8 de noviembre de 2023. [accessdata.fda.gov, solicitud 217806](https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=217806)
8. Frías JP, et al. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. *N Engl J Med*. 2021;385(6):503-515. [doi.org/10.1056/NEJMoa2107519](https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519)
9. Aronne LJ, et al. Tirzepatide as compared with semaglutide for the treatment of obesity. *N Engl J Med*. 2025;393(1):26-36. [doi.org/10.1056/NEJMoa2416394](https://doi.org/10.1056/NEJMoa2416394)
10. Heise T, et al. Tirzepatide reduces appetite, energy intake, and fat mass in people with type 2 diabetes. *Diabetes Care*. 2023;46(5):998-1004. [doi.org/10.2337/dc22-1710](https://doi.org/10.2337/dc22-1710)
11. Willard FS, et al. Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP-1 receptor agonist. *JCI Insight*. 2020;5(17):e140532. [doi.org/10.1172/jci.insight.140532](https://doi.org/10.1172/jci.insight.140532)
12. Borner T, et al. Hypophagia and body weight loss by tirzepatide are accompanied by fewer GI adverse events compared to semaglutide in preclinical models. *Sci Adv*. 2025;11(25):eadu1589. [doi.org/10.1126/sciadv.adu1589](https://doi.org/10.1126/sciadv.adu1589)
13. ClinicalTrials.gov NCT06662383: TRIUMPH-5, retatrutide frente a tirzepatida. [clinicaltrials.gov/study/NCT06662383](https://clinicaltrials.gov/study/NCT06662383)
14. ClinicalTrials.gov NCT06260722: TRANSCEND-T2D-2, retatrutide frente a semaglutida. [clinicaltrials.gov/study/NCT06260722](https://clinicaltrials.gov/study/NCT06260722)

## Compuestos de esta comparativa en el catálogo

[Ver el catálogo completo](https://evopeptidos.mx/productos/)

- [Tirzepatida](https://evopeptidos.mx/productos/tirzepatida/): Agonista dual de los receptores de GIP y GLP-1. Presentaciones: 10 mg a $950 MXN; 20 mg a $1,250 MXN; 30 mg a $1,500 MXN; 40 mg a $1,920 MXN; 60 mg a $2,300 MXN; 80 mg, no disponible; 100 mg a $3,500 MXN.
- [Retatrutide](https://evopeptidos.mx/productos/retatrutide/): Agonista triple de los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón. Presentaciones: 10 mg a $1,400 MXN; 15 mg a $1,800 MXN; 20 mg a $2,100 MXN; 30 mg a $2,750 MXN; 40 mg a $3,300 MXN; 60 mg a $4,100 MXN.
- [5-Amino-1MQ](https://evopeptidos.mx/productos/5-amino-1mq/): Inhibidor de la enzima NNMT; molécula pequeña, no péptido. Presentaciones: 50 mg a $1,250 MXN; 500 mg a $3,900 MXN, agotado.

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Material para investigación de laboratorio, no destinado a uso humano ni veterinario.