--- title: "Qué es el GLP-1: hormona, receptor y agonistas | evopeptidos" description: "Qué es el GLP-1, para qué sirve, su mecanismo de acción y qué agonistas y análogos aprobó la FDA, con fechas, indicaciones, ensayos y fuentes." url: https://evopeptidos.mx/que-es-glp-1/ lang: es-MX --- # Qué es el GLP-1: hormona, receptor y agonistas Qué es el GLP-1: el péptido similar al glucagón tipo 1, una hormona que las células L del intestino liberan al comer. Estimula la secreción de insulina cuando la glucosa está alta, frena la de glucagón, retrasa el vaciamiento del estómago y reduce la ingesta.[1] En sangre dura uno o dos minutos; los agonistas del receptor de GLP-1 son fármacos diseñados para dar la misma señal durante horas o días, y la FDA aprobó el primero, la exenatida, en 2005.[1, 2] Actualizado el 5 de octubre de 2026 · 15 referencias ## Qué es el GLP-1 y dónde se produce El GLP-1 es una hormona peptídica, una cadena corta de aminoácidos como las que explica la guía [qué son los péptidos](https://evopeptidos.mx/que-son-los-peptidos/). Sale del mismo gen que el glucagón, el del proglucagón: en el páncreas, la enzima PC2 corta ese precursor y da glucagón; en el intestino y en el cerebro, la PC1/3 lo corta de otra forma y da GLP-1, entre otros péptidos.[1] En personas, casi todo el GLP-1 que circula está en dos formas: GLP-1 (7-36) amida, alrededor del 80 %, y GLP-1 (7-37), alrededor del 20 %. Las dos estimulan la insulina con la misma potencia.[1] Es una incretina, igual que el GIP: una hormona intestinal que hace que la glucosa tomada por boca libere más insulina que la misma glucosa puesta en la vena. Su vida media es de uno a dos minutos, según la especie, porque la enzima dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) le corta los dos primeros aminoácidos, lo que lo deja con poca afinidad por su receptor, y el riñón lo elimina.[1] ## Para qué sirve el GLP-1 en el cuerpo Efectos del GLP-1 por órgano - **Páncreas: células β** - Qué hace el GLP-1: Estimula la secreción de insulina sólo cuando la glucosa está alta - **Páncreas: glucagón** - Qué hace el GLP-1: Frena su secreción. En diabetes tipo 2, esa baja del glucagón pesa tanto en la baja de la glucosa como el aumento de la insulina - **Estómago** - Qué hace el GLP-1: Retrasa el vaciamiento gástrico - **Cerebro** - Qué hace el GLP-1: Reduce la ingesta de alimentos - **Riñón** - Qué hace el GLP-1: Aumenta la eliminación de sodio y de agua por la orina Efectos descritos en la revisión de Müller y colaboradores.[1] ## Mecanismo de acción del GLP-1 El GLP-1 actúa a través de un solo receptor, el GLP-1R. Pertenece a la clase B de los receptores acoplados a proteína G, la misma familia que los receptores de glucagón, GIP y GHRH, la hormona que imita la [tesamorelina](https://evopeptidos.mx/productos/tesamorelina/). Al activarse, su proteína Gαs estimula la adenilato ciclasa y sube el AMP cíclico.[1] En la célula β del páncreas, el AMP cíclico activa la proteína cinasa A (PKA) y la proteína Epac. Se cierran los canales de potasio sensibles a ATP, la membrana se despolariza, se abren los canales de calcio y la entrada de calcio libera los gránulos de insulina.[1] El receptor no está sólo en el páncreas: en personas se ha encontrado en el cerebro, el riñón, el estómago y el corazón, y en el cerebro, entre otras zonas, en el hipotálamo, el hipocampo y la corteza.[1] ## Agonistas y análogos del GLP-1 Un agonista del receptor de GLP-1 es una molécula que activa ese receptor; en español se les dice también análogos del GLP-1. Los que se usan como fármacos parten de dos moldes. Uno es la exendina-4, un péptido de 39 aminoácidos de la saliva del monstruo de Gila: sus primeros 30 aminoácidos comparten alrededor del 53 % de la secuencia del GLP-1, y la glicina de su posición 2 la protege de la DPP-4. El otro es la secuencia del propio GLP-1, modificada para que dure más.[1] Agonistas del receptor de GLP-1 aprobados por la FDA - **Exenatida** - Molde: Exendina-4 - Modificación principal: Ninguna: es la exendina-4 sintética - Vida media: 2.4 horas - Aprobación de la FDA: 28 de abril de 2005 - **Liraglutida** - Molde: GLP-1 (7-37), con una lisina cambiada por arginina - Modificación principal: Ácido palmítico unido a una lisina; se une a la albúmina y se elimina más despacio - Vida media: Unas 12 horas - Aprobación de la FDA: 25 de enero de 2010 - **Albiglutida** - Molde: Dos GLP-1 en tándem, con glicina en el sitio que corta la DPP-4 - Modificación principal: Unida a albúmina humana - Vida media: Unos 5 días - Aprobación de la FDA: 15 de abril de 2014; ya no se comercializa - **Dulaglutida** - Molde: Dos GLP-1 con aminoácidos de la exendina-4 - Modificación principal: Unida a un fragmento Fc de inmunoglobulina G4 - Vida media: Unos 5 días - Aprobación de la FDA: 18 de septiembre de 2014 - **Lixisenatida** - Molde: Exendina-4, a partir de la exenatida - Modificación principal: Sin la prolina 38 y con seis lisinas en el extremo C - Vida media: 3 a 4 horas - Aprobación de la FDA: 27 de julio de 2016 - **Semaglutida** - Molde: GLP-1, a partir de la liraglutida - Modificación principal: Aib en la posición 2, que la DPP-4 no corta, y un ácido graso diácido de 18 carbonos que se une a la albúmina - Vida media: Unos 7 días - Aprobación de la FDA: 5 de diciembre de 2017, inyectable; 20 de septiembre de 2019, oral La siguiente generación activa más de un receptor. La [tirzepatida](https://evopeptidos.mx/productos/tirzepatida/) activa los receptores de GIP y de GLP-1, y la FDA la aprobó el 13 de mayo de 2022;[2] [retatrutide](https://evopeptidos.mx/productos/retatrutide/) suma el receptor de glucagón y está en fase 3.[14] En qué se diferencian lo explican la [comparativa retatrutide vs tirzepatida](https://evopeptidos.mx/comparativas/retatrutide-vs-tirzepatida/) y la de [semaglutida vs tirzepatida](https://evopeptidos.mx/comparativas/semaglutida-vs-tirzepatida/). Molde, modificaciones y vidas medias: Müller y colaboradores;[1] la de exenatida y la de dulaglutida, de sus etiquetas.[3, 7] Fechas: aprobación original en Drugs@FDA, que registra también las primeras versiones genéricas de exenatida, el 19 de noviembre de 2024, y de liraglutida, el 23 de diciembre de 2024.[2] ## Para qué se usan los agonistas del GLP-1 Se desarrollaron para la diabetes tipo 2 y hoy tienen más indicaciones. Las que aprueban las etiquetas vigentes de la FDA, de cada fabricante: Indicaciones aprobadas por la FDA - **Control de la glucosa en diabetes tipo 2** - Compuestos con esa indicación: Exenatida, liraglutida, dulaglutida, semaglutida y tirzepatida[3, 4, 6, 7, 8] - **Menos infartos, ictus y muertes cardiovasculares en diabetes tipo 2 con enfermedad cardiovascular o riesgo alto** - Compuestos con esa indicación: Liraglutida y semaglutida, con enfermedad cardiovascular establecida; dulaglutida, también con varios factores de riesgo; tirzepatida, con riesgo alto[4, 6, 7, 8] - **Menos deterioro renal, insuficiencia renal terminal y muerte cardiovascular en diabetes tipo 2 con enfermedad renal crónica** - Compuestos con esa indicación: Semaglutida[8] - **Bajar y mantener el peso en obesidad, o en sobrepeso con una enfermedad asociada** - Compuestos con esa indicación: Liraglutida, semaglutida y tirzepatida, en presentaciones propias[5, 9, 10] - **Menos eventos cardiovasculares en adultos con enfermedad cardiovascular y obesidad o sobrepeso** - Compuestos con esa indicación: Semaglutida[9] - **Esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH) sin cirrosis, con fibrosis moderada a avanzada, en adultos; aprobación acelerada** - Compuestos con esa indicación: Semaglutida[9] - **Apnea obstructiva del sueño moderada a grave en adultos con obesidad** - Compuestos con esa indicación: Tirzepatida[10] La lixisenatida se aprobó en 2016 para diabetes tipo 2,[1, 2] pero su etiqueta individual ya no está publicada en DailyMed (búsqueda del 5 de octubre de 2026); sí lo está la de su combinación con insulina glargina. ## Cuánto peso bajó en los ensayos de obesidad Ensayos principales en adultos con obesidad o sobrepeso, sin diabetes - **Liraglutida** - Ensayo: SCALE[11] - Participantes: 3,731 - Duración: 56 semanas - Resultado frente a placebo: −8.4 kg frente a −2.8 kg - **Semaglutida** - Ensayo: STEP 1[12] - Participantes: 1,961 - Duración: 68 semanas - Resultado frente a placebo: −14.9 % del peso frente a −2.4 % - **[Tirzepatida](https://evopeptidos.mx/productos/tirzepatida/)** - Ensayo: SURMOUNT-1[13] - Participantes: 2,539 - Duración: 72 semanas - Resultado frente a placebo: −15.0 % a −20.9 % según la dosis, frente a −3.1 % - **[Retatrutide](https://evopeptidos.mx/productos/retatrutide/)** - Ensayo: TRIUMPH-1[14] - Participantes: 2,339 - Duración: 80 semanas - Resultado frente a placebo: −17.6 % a −25.0 % según la dosis, frente a −3.9 % Son ensayos distintos, con poblaciones y duraciones distintas: la tabla no compara los compuestos entre sí. El ensayo directo SURMOUNT-5 comparó tirzepatida con semaglutida.[15] ## Efectos adversos de los agonistas del GLP-1 Los más comunes son gastrointestinales y aumentan con la dosis: sobre todo náusea, vómito y diarrea.[1] En SCALE, los eventos adversos más frecuentes con liraglutida fueron náusea y diarrea leves o moderadas.[11] Las fichas de [tirzepatida](https://evopeptidos.mx/productos/tirzepatida/) y [retatrutide](https://evopeptidos.mx/productos/retatrutide/) tienen las frecuencias de sus ensayos. ## Referencias 1. Müller TD, et al. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1). *Mol Metab*. 2019;30:72-130. [doi.org/10.1016/j.molmet.2019.09.010](https://doi.org/10.1016/j.molmet.2019.09.010) 2. FDA, Drugs@FDA: aprobación original de las solicitudes 021773 (exenatida), 022341 (liraglutida), 125431 (albiglutida), 125469 (dulaglutida), 208471 (lixisenatida), 209637 y 213051 (semaglutida inyectable y oral) y 215866 (tirzepatida), y de los primeros genéricos de exenatida (ANDA 206697) y liraglutida (ANDA 215503). [accessdata.fda.gov, Drugs@FDA](https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/) 3. FDA, etiqueta de exenatida inyectable genérica, versión 17 del 27 de mayo de 2026. [dailymed.nlm.nih.gov](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=e6cb5c8f-e97f-4a6a-95a4-939fd2393949) 4. FDA, etiqueta de liraglutida para diabetes tipo 2 (NDA 022341), versión 31 del 14 de octubre de 2025. [dailymed.nlm.nih.gov](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=5a9ef4ea-c76a-4d34-a604-27c5b505f5a4) 5. FDA, etiqueta de liraglutida para el control del peso (NDA 206321), versión 22 del 25 de febrero de 2026. [dailymed.nlm.nih.gov](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=3946d389-0926-4f77-a708-0acb8153b143) 6. FDA, etiqueta de tirzepatida para diabetes tipo 2 (NDA 215866), versión 40 del 27 de agosto de 2026. [dailymed.nlm.nih.gov](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=d2d7da5d-ad07-4228-955f-cf7e355c8cc0) 7. FDA, etiqueta de dulaglutida (BLA 125469), versión 62 del 16 de junio de 2026. [dailymed.nlm.nih.gov](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=463050bd-2b1c-40f5-b3c3-0a04bb433309) 8. FDA, etiqueta de semaglutida inyectable para diabetes tipo 2 (NDA 209637), versión 20 del 1 de junio de 2026. [dailymed.nlm.nih.gov](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=adec4fd2-6858-4c99-91d4-531f5f2a2d79) 9. FDA, etiqueta de semaglutida inyectable para el control del peso (NDA 215256), versión 19 del 18 de junio de 2026. [dailymed.nlm.nih.gov](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=ee06186f-2aa3-4990-a760-757579d8f77b) 10. FDA, etiqueta de tirzepatida para el control del peso y la apnea obstructiva del sueño (NDA 217806), versión 40 del 28 de agosto de 2026. [dailymed.nlm.nih.gov](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b) 11. Pi-Sunyer X, et al. A randomized, controlled trial of 3.0 mg of liraglutide in weight management. *N Engl J Med*. 2015;373(1):11-22. Ensayo SCALE. [doi.org/10.1056/NEJMoa1411892](https://doi.org/10.1056/NEJMoa1411892) 12. Wilding JPH, et al. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity. *N Engl J Med*. 2021;384(11):989-1002. Ensayo STEP 1. [doi.org/10.1056/NEJMoa2032183](https://doi.org/10.1056/NEJMoa2032183) 13. Jastreboff AM, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. *N Engl J Med*. 2022;387(3):205-216. Ensayo SURMOUNT-1. [doi.org/10.1056/NEJMoa2206038](https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038) 14. Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a triple hormone receptor agonist, for treatment of obesity. *N Engl J Med*. 2026; publicado en línea el 29 de septiembre. Ensayo TRIUMPH-1. [doi.org/10.1056/NEJMoa2604169](https://doi.org/10.1056/NEJMoa2604169) 15. Aronne LJ, et al. Tirzepatide as compared with semaglutide for the treatment of obesity. *N Engl J Med*. 2025;393(1):26-36. Ensayo SURMOUNT-5. [doi.org/10.1056/NEJMoa2416394](https://doi.org/10.1056/NEJMoa2416394) --- Material para investigación de laboratorio, no destinado a uso humano ni veterinario.