Semaglutida vs tirzepatida: qué muestran los ensayos directos

La semaglutida activa un receptor, el del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1); la tirzepatida activa dos, el de GLP-1 y el del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP).^{[1, 2]} Las dos son medicamentos aprobados y se compararon frente a frente en dos ensayos: en diabetes tipo 2, la tirzepatida redujo más la HbA1c, y en obesidad bajó más el peso, −20.2 % frente a −13.7 % a 72 semanas.^{[8, 9]}

Esta página resume esos ensayos y sus límites. La identidad química y el resto de los estudios están en la ficha de tirzepatida para investigación.

Actualizado el 18 de septiembre de 2026 · 14 referencias

Diferencias entre semaglutida y tirzepatida

Semaglutida y tirzepatida, molécula por molécula
Concepto	Semaglutida	Tirzepatida
Receptores que activa	GLP-1	GIP y GLP-1, con más actividad sobre el de GIP
Cadena de ácido graso	18 carbonos, en la lisina 26	20 carbonos, en la lisina 20
Vida media en personas	Aproximadamente una semana	Aproximadamente 5 días
Fórmula molecular	C₁₈₇H₂₉₁N₄₅O₅₉	C₂₂₅H₃₄₈N₄₈O₆₈
Primera aprobación de la FDA	Diciembre de 2017, diabetes tipo 2	Mayo de 2022, diabetes tipo 2
Aprobación para el control del peso	Junio de 2021; en tabletas, para diabetes, desde 2019	Noviembre de 2023

Semaglutida: etiqueta de la FDA y Drugs@FDA.^{[2, 3, 4, 5]} Tirzepatida: artículo de descubrimiento, Willard et al. y Drugs@FDA.^{[1, 6, 7, 11]} En la semaglutida, la cadena de ácido graso permite que se una a la albúmina de la sangre, que es su principal mecanismo para durar más, y un cambio en la posición 8 la protege de la enzima DPP-4.^[2]

SURPASS-2: tirzepatida vs semaglutida en diabetes tipo 2

Ensayo de fase 3, abierto, con 1,879 adultos con diabetes tipo 2 durante 40 semanas: tirzepatida 5, 10 o 15 mg semanales frente a semaglutida 1 mg semanal. Al inicio, la HbA1c media era de 8.28 % y el peso medio de 93.7 kg.^[8]

Resultados de SURPASS-2 a las 40 semanas
Resultado	Tirzepatida 5 / 10 / 15 mg	Semaglutida 1 mg
Cambio de HbA1c	−2.01, −2.24 y −2.30 puntos	−1.86 puntos
Diferencia de HbA1c frente a semaglutida	−0.15, −0.39 y −0.45 puntos	Referencia
Diferencia de peso frente a semaglutida	−1.9, −3.6 y −5.5 kg	Referencia
Hipoglucemia (menos de 54 mg/dL)	0.6 %, 0.2 % y 1.7 %	0.4 %
Eventos adversos graves	5 a 7 %	3 %

Límites: diseño abierto, sin cegamiento, y la semaglutida se usó a 1 mg; en SURMOUNT-5, en obesidad, se usó hasta 2.4 mg. Las tres dosis de tirzepatida fueron no inferiores y superiores a semaglutida en HbA1c.

SURMOUNT-5: tirzepatida vs semaglutida en obesidad

Ensayo de fase 3b, abierto, con 751 adultos con obesidad y sin diabetes tipo 2, durante 72 semanas. Cada grupo recibió la dosis máxima tolerada de su fármaco: tirzepatida 10 o 15 mg, o semaglutida 1.7 o 2.4 mg, una vez por semana.^[9]

Resultados de SURMOUNT-5 a las 72 semanas
Resultado	Tirzepatida	Semaglutida
Cambio de peso	−20.2 %	−13.7 %
Cambio de cintura	−18.4 cm	−13.0 cm
Reducciones de 10, 15, 20 y 25 % o más	Más frecuentes	Menos frecuentes

Límites: diseño abierto, en el que los participantes sabían qué fármaco recibían. Los eventos adversos más comunes en los dos grupos fueron gastrointestinales, en su mayoría leves o moderados y durante el aumento de dosis.

Por qué la tirzepatida baja más el peso: lo que se sabe

No está resuelto. A las concentraciones que alcanza en personas, la tirzepatida ocupa más receptores de GIP que de GLP-1, y en el receptor de GLP-1 muestra una señalización sesgada hacia el AMP cíclico.^[11] En un estudio de 28 semanas en adultos con diabetes tipo 2, la tirzepatida 15 mg redujo más el peso y la masa grasa que la semaglutida 1 mg, pero el apetito y la ingesta en una comida libre bajaron de forma parecida con ambas; los autores concluyen que esa ingesta no explica la diferencia.^[10]

En ratas y musarañas, el agonismo del receptor de GIP bloqueó el vómito inducido por la vía de GLP-1, y la tirzepatida causó menos conductas de malestar que dosis de semaglutida de potencia equivalente.^[12] Es una hipótesis que viene de animales, no una medición en personas.

Efectos secundarios de semaglutida y tirzepatida

En SURPASS-2, los eventos adversos más frecuentes con ambos fármacos fueron gastrointestinales y en su mayoría leves o moderados.^[8]

Eventos gastrointestinales en SURPASS-2
Evento	Tirzepatida 5 a 15 mg	Semaglutida 1 mg
Náusea	17 a 22 %	18 %
Diarrea	13 a 16 %	12 %
Vómito	6 a 10 %	8 %

Y retatrutide: el agonista triple

Retatrutide añade un tercer receptor, el del glucagón, y está en fase 3 de investigación. Sus comparaciones directas estaban en curso en septiembre de 2026: frente a tirzepatida en obesidad (TRIUMPH-5) y frente a semaglutida en diabetes tipo 2 (TRANSCEND-T2D-2).^{[13, 14]} Hasta que terminen, sus porcentajes no se ordenan junto a los de SURPASS-2 o SURMOUNT-5, porque cambian la población, la duración y el diseño.

La categoría péptidos GLP-1 y metabolismo reúne tirzepatida, retatrutide y 5-Amino-1MQ.

Preguntas frecuentes sobre semaglutida y tirzepatida

¿Semaglutida y tirzepatida son lo mismo?

No. Las dos son péptidos que activan el receptor de GLP-1, pero la tirzepatida activa también el de GIP. Tienen secuencias, cadenas de ácido graso y vidas medias distintas.

¿Cuál redujo más el peso en los estudios?

En el ensayo directo en obesidad, SURMOUNT-5, la tirzepatida: −20.2 % frente a −13.7 % a 72 semanas, con la dosis máxima tolerada de cada fármaco.

¿Cuál tiene más efectos secundarios?

En SURPASS-2, la náusea, la diarrea y el vómito aparecieron en proporciones parecidas con ambos fármacos. Los eventos adversos graves fueron de 5 a 7 % con tirzepatida y de 3 % con semaglutida.

Referencias

Coskun T, et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: from discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. 2018;18:3-14. doi.org/10.1016/j.molmet.2018.09.009
FDA. Etiqueta de semaglutida inyectable: descripción de la molécula y farmacocinética, vía openFDA. api.fda.gov, etiqueta de semaglutida
FDA, Drugs@FDA: semaglutida inyectable, solicitud 209637, aprobación original del 5 de diciembre de 2017. accessdata.fda.gov, solicitud 209637
FDA, Drugs@FDA: semaglutida 2.4 mg para el control del peso, solicitud 215256, aprobación original del 4 de junio de 2021. accessdata.fda.gov, solicitud 215256
FDA, Drugs@FDA: semaglutida en tabletas, aprobación original del 20 de septiembre de 2019. accessdata.fda.gov, solicitud 213051
FDA, Drugs@FDA: tirzepatida, solicitud 215866, aprobación original del 13 de mayo de 2022. accessdata.fda.gov, solicitud 215866
FDA, Drugs@FDA: tirzepatida para el control del peso, solicitud 217806, aprobación original del 8 de noviembre de 2023. accessdata.fda.gov, solicitud 217806
Frías JP, et al. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. doi.org/10.1056/NEJMoa2107519
Aronne LJ, et al. Tirzepatide as compared with semaglutide for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2025;393(1):26-36. doi.org/10.1056/NEJMoa2416394
Heise T, et al. Tirzepatide reduces appetite, energy intake, and fat mass in people with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2023;46(5):998-1004. doi.org/10.2337/dc22-1710
Willard FS, et al. Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP-1 receptor agonist. JCI Insight. 2020;5(17):e140532. doi.org/10.1172/jci.insight.140532
Borner T, et al. Hypophagia and body weight loss by tirzepatide are accompanied by fewer GI adverse events compared to semaglutide in preclinical models. Sci Adv. 2025;11(25):eadu1589. doi.org/10.1126/sciadv.adu1589
ClinicalTrials.gov NCT06662383: TRIUMPH-5, retatrutide frente a tirzepatida. clinicaltrials.gov/study/NCT06662383
ClinicalTrials.gov NCT06260722: TRANSCEND-T2D-2, retatrutide frente a semaglutida. clinicaltrials.gov/study/NCT06260722

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