BPC-157
Pentadecapéptido derivado de una proteína del jugo gástrico
$650 MXN
KPV
KPV es el tripéptido Lys-Pro-Val, el extremo final de la hormona α-MSH, al que se atribuye buena parte de su efecto antiinflamatorio. Se estudia en la inflamación intestinal: en ratones con colitis redujo la inflamación también por vía oral.
Presentación
- Precio
- $900 MXN
- Disponibilidad
- Disponible
- Envío
- Express a todo México, 1 a 3 días: $150 MXN; gratis en pedidos de más de $2,000 MXN
- Forma
- Liofilizado, en vial
Para reconstituir en laboratorio: agua bacteriostática
Qué es el péptido KPV
KPV es un péptido de tres aminoácidos, lisina, prolina y valina, que corresponde a las posiciones 11 a 13 de la hormona estimulante de los melanocitos α (α-MSH).[1] La α-MSH es un péptido de 13 aminoácidos con efectos antiinflamatorios además de su acción sobre los melanocitos, y la mayor parte de esos efectos se atribuye a su tripéptido final, KPV.[2]
A diferencia de la α-MSH, no parece actuar a través de los receptores de melanocortina: en ratones, su efecto no se bloqueó con un antagonista de esos receptores y se mantuvo en animales con el receptor MC1R inactivo.[4, 6] Entra en las células por PepT1, un transportador de dipéptidos y tripéptidos del intestino.[3]
Identidad química
| Denominación | KPV; α-MSH (11-13); L-lisil-L-prolil-L-valina |
|---|---|
| Secuencia (3 residuos) | K-P-V (Lys-Pro-Val) |
| Fórmula molecular | C16H30N4O4 |
| Masa molecular promedio | 342.43 Da |
| Masa monoisotópica | 342.2267 Da |
| Número CAS | 67727-97-3 |
| Registros | PubChem CID 125672 |
Datos de PubChem, que registra la forma con el extremo final libre.[1]
Para qué sirve el KPV según los estudios
Colitis en ratones
| Estudio | Población o modelo | Intervención | Resultado | Límite |
|---|---|---|---|---|
| Animal y célulasTransporte por PepT1Ref. 3 | Células intestinales y linfocitos T humanos; ratones con colitis por DSS y TNBS | KPV en cultivo y en el agua de bebida | A concentraciones nanomolares inhibió NF-κB y las MAP cinasas y redujo citocinas proinflamatorias; por vía oral redujo la colitis | Ratones |
| AnimalDos modelos de colitisRef. 4 | Colitis por DSS y colitis por transferencia de células T en ratones | KPV frente a control | Recuperación más rápida del peso y menos infiltrado inflamatorio; en ratones con MC1R inactivo, todos los tratados sobrevivieron | Ratones |
| AnimalCáncer asociado a colitisRef. 5 | Ratones con cáncer inducido por AOM y DSS | KPV en ratones normales y sin PepT1 | Previno la formación de tumores en ratones normales, pero no en los que no tenían PepT1 | Ratones |
Otros modelos
| Estudio | Población o modelo | Intervención | Resultado | Límite |
|---|---|---|---|---|
| AnimalPeritonitisRef. 6 | Ratones con peritonitis por cristales o por IL-1β | KPV frente a α-MSH, melanotan II y otros péptidos | Redujo la llegada de leucocitos; no elevó el AMP cíclico y su efecto no se bloqueó con un antagonista de receptores de melanocortina | Los autores proponen que actúa inhibiendo funciones de la IL-1β |
| Células humanasEpitelio bronquialRef. 7 | Células epiteliales bronquiales humanas inmortalizadas | KPV frente a TNF-α y virus sincitial respiratorio | Inhibió NF-κB y la secreción de IL-8 y eotaxina según la dosis; entró al núcleo e impidió que p65 se trasladara a él | Línea celular |
| AnimalHerida de córneaRef. 8 | Conejos con el epitelio de la córnea retirado | KPV en gotas durante 4 días frente a vehículo | A las 60 horas, las ocho córneas tratadas estaban completamente cicatrizadas y ninguna con vehículo | Conejos; efecto ligado al óxido nítrico |
Mecanismo de acción del KPV
KPV entra en las células epiteliales del intestino y en las inmunes a través de PepT1, un transportador de péptidos pequeños que está en el intestino delgado y que aparece en el colon durante la inflamación intestinal. Dentro, inhibe las vías inflamatorias de NF-κB y de las MAP cinasas y reduce la secreción de citocinas proinflamatorias.[3]
En células bronquiales humanas se describió un paso más: KPV entra al núcleo y bloquea la entrada de p65, la subunidad de NF-κB que activa genes inflamatorios.[7] Su efecto no depende de elevar el AMP cíclico ni de los receptores de melanocortina, a diferencia de la α-MSH completa.[6]
KPV frente a la α-MSH completa
El KPV es el final de la α-MSH, pero no se comporta igual. La α-MSH activa el receptor MC1R y eleva el AMP cíclico; el KPV no eleva el AMP cíclico y su efecto antiinflamatorio se mantuvo sin receptores de melanocortina funcionales.[6] Los análogos de la α-MSH de este catálogo, como el melanotan-1, sí actúan sobre esos receptores y pigmentan la piel.
| Concepto | KPV | α-MSH |
|---|---|---|
| Longitud | 3 aminoácidos, posiciones 11 a 13 | 13 aminoácidos |
| Receptores de melanocortina | Su efecto no depende de ellos[6] | Actúa sobre ellos[2] |
| Efecto estudiado | Antiinflamatorio | Antiinflamatorio y sobre los melanocitos[2] |
En la misma categoría, el BPC-157 y el TB-500 también se han estudiado en modelos de lesión e inflamación, con mecanismos distintos.
Preparación en laboratorio y conservación
El vial contiene KPV liofilizado. Con la masa molecular de 342.43 Da, 1 mg/mL equivale a 2,920.3 µM y 1 µM a 0.34 µg/mL. En células, KPV mostró efecto desde concentraciones nanomolares.[3]
| Presentación | Cantidad de sustancia | Volumen para una solución 1 mM |
|---|---|---|
| 5 mg | 14.60 µmol | 14.60 mL |
| 10 mg | 29.20 µmol | 29.20 mL |
Vial cerrado: en frío, seco y protegido de la luz.
Preguntas frecuentes sobre el KPV
¿Para qué sirve el KPV?
En investigación, para estudiar la inflamación: en ratones redujo la colitis y previno los tumores asociados a ella, en conejos aceleró la cicatrización de la córnea y en células humanas inhibió señales inflamatorias.
¿El KPV funciona por vía oral?
En ratones, sí: redujo la colitis dado en el agua de bebida, porque el transportador PepT1 del intestino lo introduce en las células.
¿El KPV broncea la piel como la α-MSH?
No se ha descrito ese efecto. A diferencia de la α-MSH, el KPV no eleva el AMP cíclico ni depende de los receptores de melanocortina.
Referencias
- PubChem, compuesto CID 125672: Lys-Pro-Val, α-MSH (11-13) con el extremo libre. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/125672
- Luger TA, Brzoska T. α-MSH related peptides: a new class of anti-inflammatory and immunomodulating drugs. Ann Rheum Dis. 2007;66 Suppl 3:iii52-5. doi.org/10.1136/ard.2007.079780
- Dalmasso G, et al. PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology. 2008;134(1):166-78. doi.org/10.1053/j.gastro.2007.10.026
- Kannengiesser K, et al. Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2008;14(3):324-31. doi.org/10.1002/ibd.20334
- Viennois E, et al. Critical role of PepT1 in promoting colitis-associated cancer and therapeutic benefits of the anti-inflammatory PepT1-mediated tripeptide KPV in a murine model. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2016;2(3):340-357. doi.org/10.1016/j.jcmgh.2016.01.006
- Getting SJ, et al. Dissection of the anti-inflammatory effect of the core and C-terminal (KPV) alpha-melanocyte-stimulating hormone peptides. J Pharmacol Exp Ther. 2003;306(2):631-7. doi.org/10.1124/jpet.103.051623
- Land SC. Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides: mechanism of KPV action and a role for MC3R agonists. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 2012;4(2):59-73. PubMed 22837805
- Bonfiglio V, et al. Effects of the COOH-terminal tripeptide alpha-MSH(11-13) on corneal epithelial wound healing: role of nitric oxide. Exp Eye Res. 2006;83(6):1366-72. doi.org/10.1016/j.exer.2006.07.014
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