PT-141
Bremelanotida, agonista de receptores de melanocortina
$900 MXN
La kisspeptina-10 es el fragmento final, de 10 aminoácidos, de las kisspeptinas: hormonas que activan el receptor KISS1R (GPR54) en el hipotálamo y disparan la liberación de GnRH y, con ella, de la hormona luteinizante (LH). En hombres sanos elevó la LH y la testosterona.
Presentación
Para reconstituir en laboratorio: agua bacteriostática
El gen KISS1 produce una proteína que se corta en varios péptidos, las kisspeptinas: la metastina o kisspeptina-54, y las kisspeptinas 14, 13 y 10. Las cuatro comparten el mismo final. La kisspeptina-10 corresponde a los residuos 112 a 121, Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe, con la fenilalanina final amidada,[2] y es la secuencia mínima con toda la actividad biológica.[5]
El gen se describió en 1996 como supresor de metástasis en células de melanoma, de ahí su nombre original, KiSS-1.[3] En 2003 se mostró que las mutaciones que inactivan su receptor, GPR54, causan hipogonadismo hipogonadotrópico, en el que la pubertad no ocurre. Así se descubrió su papel central en la reproducción.[4]
| Denominación | Kisspeptina-10; metastina 45-54; en inglés, kisspeptin-10 |
|---|---|
| Secuencia (10 residuos) | Y-N-W-N-S-F-G-L-R-F-NH2 (Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2) |
| Origen | Residuos 112 a 121 de la proteína KiSS-1 humana |
| Fórmula molecular | C63H83N17O14 |
| Masa molecular promedio | 1,302.4 Da |
| Masa monoisotópica | 1,301.6305 Da |
| Número CAS | 374675-21-5 |
| UNII (FDA) | FS1N52VS3S |
| Registros | PubChem CID 25240297; UniProt Q15726 |
Secuencia y origen de UniProt; fórmula, masas, CAS y UNII de PubChem.[1, 2]
| Estudio | Población o modelo | Intervención | Resultado | Límite |
|---|---|---|---|---|
| ClínicoHombres sanosRef. 5 | Hombres sanos | Bolos intravenosos en dosis crecientes e infusiones de hasta 22.5 horas | La LH subió rápido y según la dosis, de 4.1 a 12.4 UI/L a los 30 minutos con la dosis de máximo efecto; en infusión subieron la testosterona, de 16.6 a 24.0 nmol/L, y la frecuencia de pulsos de LH | Grupos de 4 a 6 hombres; con la dosis más alta la respuesta fue menor |
| ClínicoMujeres y ciclo menstrualRef. 6 | 31 mujeres sanas en distintas fases del ciclo | Un bolo intravenoso | Hubo pulsos de LH en todas las mujeres en fase lútea y preovulatoria, pero sólo en la mitad de las que estaban en fase folicular temprana | Un solo bolo; grupos pequeños |
| AleatorizadoInfusión subcutánea de 12 díasRef. 7 | 15 hombres sanos y 12 controles | Infusiones subcutáneas: continua durante 5 días o de 8 horas diarias durante 12 días | Con la infusión continua, las gonadotropinas volvieron al nivel del vehículo; con la de 8 horas diarias, la LH siguió elevada al día 12 | Simple ciego; grupos pequeños |
| Estudio | Población o modelo | Intervención | Resultado | Límite |
|---|---|---|---|---|
| Genética y animalGPR54 y pubertadRef. 4 | Pacientes con hipogonadismo hipogonadotrópico y ratones sin Gpr54 | Secuenciación y ratones modificados | Las mutaciones de GPR54 causaron hipogonadismo en personas y en ratones | Pocas familias |
| Fase 2Kisspeptina-54 en fertilización in vitroRef. 8 | 60 mujeres con alto riesgo de hiperestimulación ovárica | Una inyección de kisspeptina-54 en cuatro dosis para inducir la maduración de los óvulos | Maduraron óvulos en 95 % de las mujeres; nacidos vivos en 45 % de las transferencias; ninguna tuvo hiperestimulación moderada o grave | Kisspeptina-54, no -10; abierto y sin grupo control |
Las kisspeptinas activan el receptor KISS1R, también llamado GPR54, un receptor acoplado a proteínas G. Su activación estimula la secreción de GnRH en el hipotálamo y, con ella, la de gonadotropinas.[4, 5] Un estudio en mujeres la describe como el estímulo conocido más potente de la secreción de LH inducida por GnRH en los mamíferos.[6]
La respuesta depende del contexto hormonal: en mujeres cambia según la fase del ciclo menstrual,[6] y en hombres la exposición continua durante días dejó de elevar las gonadotropinas, mientras que la exposición intermitente mantuvo el efecto.[7]
Las dos salen del mismo precursor y comparten los 10 aminoácidos finales. La kisspeptina-54, o metastina, es la forma larga; la kisspeptina-10 es su fragmento activo mínimo.[2, 5]
| Concepto | Kisspeptina-10 | Kisspeptina-54 |
|---|---|---|
| Longitud | 10 aminoácidos, residuos 112 a 121 | 54 aminoácidos, residuos 68 a 121 |
| Estudios en personas | Estimulación de LH y testosterona en hombres y mujeres[5, 6] | Maduración de óvulos en fertilización in vitro[8] |
Longitudes y posiciones de UniProt.[2] Los otros compuestos de esta categoría, como la bremelanotida y el melanotan 2, actúan sobre receptores de melanocortina, no sobre KISS1R.
El vial contiene kisspeptina-10 liofilizada. Con la masa molecular de 1,302.4 Da, 1 mg/mL equivale a 767.8 µM y 1 µM a 1.30 µg/mL.
El triptófano de la posición 3 es sensible a la oxidación.
| Presentación | Cantidad de sustancia | Volumen para una solución 1 mM |
|---|---|---|
| 10 mg | 7.68 µmol | 7.68 mL |
Vial cerrado: en frío, seco y protegido de la luz.
Una familia de hormonas producidas a partir del gen KISS1 que activan el receptor KISS1R en el hipotálamo y controlan la liberación de GnRH. La kisspeptina-10 es su fragmento activo más corto.
En el cuerpo, para iniciar la pubertad y mantener la función reproductiva. En investigación se ha usado para estimular la LH y la testosterona, estudiar trastornos reproductivos y, en forma de kisspeptina-54, inducir la maduración de óvulos en fertilización in vitro.
Sí, de forma indirecta: en hombres sanos, las infusiones de kisspeptina-10 elevaron la LH, y con ella la testosterona.
La kisspeptina-54 es la forma larga, de 54 aminoácidos; la kisspeptina-10 son sus últimos 10 aminoácidos, el fragmento mínimo con toda la actividad. La de 54 se ha estudiado en fertilización in vitro.
El receptor de las kisspeptinas, también llamado KISS1R. Las mutaciones que lo inactivan impiden la pubertad, lo que mostró su papel en la reproducción.
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