CJC-1295 sin DAC + Ipamorelina
Análogo de GHRH sin DAC y secretagogo de GH en el mismo vial
$1,600 MXN
Ipamorelina
La ipamorelina (en inglés, ipamorelin) es un pentapéptido sintético que libera hormona de crecimiento al activar el receptor de la grelina. Se describió en 1998 como el primer secretagogo selectivo de GH, porque no eleva el cortisol como otros péptidos de su clase.
Presentación
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- $1,200 MXN
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- Disponible
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- Forma
- Liofilizado, en vial
Para reconstituir en laboratorio: agua bacteriostática
Qué es la ipamorelina
La ipamorelina es un pentapéptido sintético, Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2, que estimula la liberación de hormona de crecimiento (GH). Surgió de una serie de compuestos derivados del péptido liberador de GH GHRP-1 a los que les falta su dipéptido central, Ala-Trp. Es uno de los péptidos llamados secretagogos de GH: activa el receptor de la grelina.[2]
Su interés viene de su selectividad. En cerdos liberó GH sin elevar la ACTH ni el cortisol más que la hormona liberadora de GH (GHRH), mientras que GHRP-6 y GHRP-2 sí los elevaron; por eso se le describió como el primer secretagogo selectivo de GH.[2]
Identidad química
| Denominación | Ipamorelina (DCI); ipamorelin; código NNC 26-0161 |
|---|---|
| Secuencia (5 residuos) | Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2 |
| Residuos no habituales | Aib: ácido α-aminoisobutírico (2-metilalanina); D-2-Nal: 3-(2-naftil)-D-alanina; D-Phe: D-fenilalanina |
| Fórmula molecular | C38H49N9O5 |
| Masa molecular promedio | 711.9 Da |
| Masa monoisotópica | 711.3857 Da |
| Número CAS | 170851-70-4 |
| UNII (FDA) | Y9M3S784Z6 |
| Registros | PubChem CID 9831659 |
Secuencia de Raun et al. 1998; fórmula, masas, CAS, UNII y código de PubChem.[1, 2]
Para qué sirve la ipamorelina según los estudios
Estudios en personas
| Estudio | Población o modelo | Intervención | Resultado | Límite |
|---|---|---|---|---|
| Fase 2Íleo postoperatorioRef. 4 | 114 adultos operados de resección intestinal | Infusión intravenosa o placebo dos veces al día, hasta 7 días | Tiempo hasta tolerar una comida sólida de 25.3 frente a 32.6 horas, sin diferencia significativa | Estudio pequeño y con pacientes heterogéneos |
Estudios en animales
| Estudio | Población o modelo | Intervención | Resultado | Límite |
|---|---|---|---|---|
| AnimalSelectividadRef. 2 | Células de hipófisis de rata, ratas anestesiadas y cerdos | Ipamorelina frente a GHRP-6, GHRP-2 y GHRH | Liberó GH con potencia y eficacia parecidas a GHRP-6; no elevó ACTH ni cortisol más que la GHRH; FSH, LH, prolactina y TSH sin cambios | Estudio farmacológico en animales |
| AnimalCrecimiento óseoRef. 5 | Ratas hembra adultas | Inyección subcutánea tres veces al día durante 15 días | El crecimiento longitudinal del hueso subió de 42 a 52 µm por día según la dosis, y aumentó el peso; el IGF-I total no cambió | Ratas |
| AnimalHueso y músculo con glucocorticoidesRef. 6 | Ratas hembra de 8 meses tratadas con metilprednisolona | Ipamorelina subcutánea tres veces al día durante 3 meses | Contrarrestó la pérdida de fuerza muscular, y la formación de hueso perióstico fue cuatro veces mayor que con glucocorticoide solo | Ratas |
| AnimalVaciamiento gástricoRef. 7 | Ratas operadas con manipulación intestinal | Ipamorelina intravenosa frente a vehículo | A los 15 minutos quedaba en el estómago 52 % de la comida con ipamorelina y 78 % con vehículo | Modelo de rata |
Mecanismo de acción de la ipamorelina
La ipamorelina es un agonista del receptor de secretagogos de GH tipo 1a (GHS-R1a), el receptor de la grelina. Un perfil con antagonistas de los péptidos liberadores de GH y de la GHRH mostró que, como GHRP-6, libera GH a través del receptor de esos péptidos y no del de la GHRH.[2] En personas, una infusión produjo un solo pulso de GH, con máximo a los 40 minutos, que después cayó a valores despreciables.[3]
Su selectividad se mantuvo en dosis altas: en cerdos no elevó la ACTH ni el cortisol ni siquiera con más de 200 veces la dosis que libera la mitad del efecto máximo de GH.[2] El receptor de grelina también está en el tubo digestivo; en ratas operadas, la ipamorelina aceleró el vaciamiento gástrico a través de ese receptor y de neuronas colinérgicas.[7]
La GHRH y los péptidos liberadores de GH actúan por vías independientes: en hombres sanos, GHRP-6 y GHRH juntos liberaron GH de forma sinérgica.[8] Es la lógica de combinarla con un análogo de GHRH, como en la mezcla de CJC-1295 e ipamorelina.
Farmacocinética
En voluntarios sanos, tras una infusión intravenosa, la vida media terminal fue de 2 horas, la depuración de 0.078 L/h/kg y el volumen de distribución de 0.22 L/kg, con parámetros proporcionales a la dosis.[3]
Efectos secundarios y seguridad de la ipamorelina
En el ensayo de fase 2 publicado, con infusiones intravenosas durante un máximo de 7 días, la ipamorelina se toleró bien: hubo eventos adversos en 87.5 % de los pacientes con ipamorelina y en 94.8 % con placebo, en una población recién operada.[4]
Ipamorelina frente a GHRP-6, CJC-1295 y tesamorelina
La ipamorelina y GHRP-6 actúan sobre el receptor de grelina;[2] el CJC-1295 y la tesamorelina imitan a la GHRH y actúan sobre su propio receptor en la hipófisis. Los cuatro hacen que la hipófisis libere la GH propia; la somatropina, en cambio, es la hormona misma.
| Concepto | Ipamorelina | GHRP-6 | CJC-1295 | Tesamorelina |
|---|---|---|---|---|
| Qué es | Pentapéptido | Hexapéptido | Análogo de GHRH(1-29) | Análogo de GHRH de 44 aminoácidos |
| Receptor | Grelina (GHS-R1a) | Grelina (GHS-R1a) | GHRH | GHRH |
GHRP-6 es el hexapéptido His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2.[8]
Preparación en laboratorio y conservación
El vial contiene ipamorelina liofilizada. Con la masa molecular promedio de 711.9 Da, 1 mg/mL equivale a 1,404.7 µM y 1 µM a 0.71 µg/mL.
| Presentación | Cantidad de sustancia | Volumen para una solución 1 mM |
|---|---|---|
| 5 mg | 7.02 µmol | 7.02 mL |
| 10 mg | 14.05 µmol | 14.05 mL |
Vial cerrado: en frío, seco y protegido de la luz.
Preguntas frecuentes sobre la ipamorelina
¿Para qué sirve la ipamorelina?
Se estudia como secretagogo de hormona de crecimiento. En ratas aumentó el crecimiento de los huesos, protegió el músculo y el hueso del efecto de los glucocorticoides y aceleró el vaciamiento del estómago después de una cirugía.
¿Por qué se dice que es selectiva?
Porque en cerdos liberó GH sin elevar la ACTH ni el cortisol más que la GHRH, a diferencia de GHRP-6 y GHRP-2. Tampoco cambió FSH, LH, prolactina ni TSH.
¿Qué diferencia hay entre ipamorelina y CJC-1295?
La ipamorelina activa el receptor de la grelina; el CJC-1295 es un análogo de la GHRH que actúa sobre otro receptor de la hipófisis. Como sus vías son independientes, se combinan en un mismo vial.
¿Qué efectos secundarios tiene la ipamorelina?
En el ensayo de fase 2 publicado se toleró bien: los eventos adversos fueron similares a los del placebo.
Referencias
- PubChem, compuesto CID 9831659: ipamorelin. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9831659
- Raun K, et al. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol. 1998;139(5):552-61. doi.org/10.1530/eje.0.1390552
- Gobburu JV, et al. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers. Pharm Res. 1999;16(9):1412-6. doi.org/10.1023/a:1018955126402
- Beck DE, et al. Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients. Int J Colorectal Dis. 2014;29(12):1527-34. doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
- Johansen PB, et al. Ipamorelin, a new growth-hormone-releasing peptide, induces longitudinal bone growth in rats. Growth Horm IGF Res. 1999;9(2):106-13. doi.org/10.1054/ghir.1999.9998
- Andersen NB, et al. The growth hormone secretagogue ipamorelin counteracts glucocorticoid-induced decrease in bone formation of adult rats. Growth Horm IGF Res. 2001;11(5):266-72. doi.org/10.1054/ghir.2001.0239
- Greenwood-Van Meerveld B, et al. Efficacy of ipamorelin, a ghrelin mimetic, on gastric dysmotility in a rodent model of postoperative ileus. J Exp Pharmacol. 2012;4:149-55. doi.org/10.2147/JEP.S35396
- Bowers CY, et al. Growth hormone (GH)-releasing peptide stimulates GH release in normal men and acts synergistically with GH-releasing hormone. J Clin Endocrinol Metab. 1990;70(4):975-82. doi.org/10.1210/jcem-70-4-975
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