Retatrutide

Retatrutide, o retatrutida, es un péptido de 39 aminoácidos que activa a la vez los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón. En su ensayo de fase 2 en obesidad redujo el peso 24.2 % en 48 semanas, y hoy está en fase 3.

Presentación

Precio: $1,400 MXN
Disponibilidad: Disponible
Envío: Express a todo México, 1 a 3 días: $150 MXN; gratis en pedidos de más de $2,000 MXN
Forma: Liofilizado, en vial

Para reconstituir en laboratorio: agua bacteriostática

Qué es retatrutide

Retatrutide es un agonista triple: una sola molécula que activa tres receptores de hormonas que regulan la glucosa, el apetito y el uso de energía. Son el receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIPR), el del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1R) y el del glucagón (GCGR).^[3]

Su secuencia de 39 aminoácidos incluye tres que no están entre los 20 del código genético, dos ácidos 2-aminoisobutíricos (Aib) y una α-metil-leucina, y una lisina unida a una cadena de ácido graso.^[2] Se desarrolló con el código LY3437943.

Está en fase 3. El programa TRIUMPH, con más de 5,800 participantes en cuatro ensayos, lo evalúa en obesidad, apnea obstructiva del sueño y artrosis de rodilla,^[8] y el primer ensayo de fase 3 publicado, TRANSCEND-T2D-1, lo probó en diabetes tipo 2.^[7]

Identidad química

Datos de identidad de Retatrutide
Denominación	Retatrutide (DCI y USAN). «Retatrutida» es la forma que circula en español; no se localizó un registro de la OMS con esa grafía.
Código de desarrollo	LY3437943
Clase	Péptido sintético acilado, agonista de GIPR, GLP-1R y GCGR
Secuencia (39 residuos)	Y-Aib-Q-G-T-F-T-S-D-Y-S-I-αMeL-L-D-K-K*-A-Q-Aib-A-F-I-E-Y-L-L-E-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH₂
Modificaciones	Aib (ácido 2-aminoisobutírico) en las posiciones 2 y 20; α-metil-leucina (αMeL) en la 13; lisina 17 (K*) acilada con un ácido dicarboxílico de 20 carbonos, unido por γ-glutamilo y un espaciador de tipo OEG; extremo C-terminal amidado
Fórmula molecular	C₂₂₁H₃₄₂N₄₆O₆₈
Masa molecular promedio	4,731.34 Da
Masa monoisotópica	4,728.4718 Da
Número CAS	2381089-83-2
Registros	PubChem CID 171934787 · ChEMBL CHEMBL5095485 · KEGG D12430

Datos de KEGG y ChEMBL.^{[1, 2]} La fórmula C₂₂₈H₃₅₀N₄₈O₆₆, que aparece en algunos sitios de venta, no coincide con esas bases.

Estudios clínicos de retatrutide: fase 2 y fase 3

Ensayos en personas

Estudio	Población o modelo	Intervención	Resultado	Límite
Fase 3TRANSCEND-T2D-1Ref. 7	537 adultos con diabetes tipo 2 no controlada con dieta y ejercicio, en 48 centros de Estados Unidos, México e India	4, 9 o 12 mg semanales o placebo, 40 semanas	HbA1c −1.69 %, −1.86 % y −1.94 % frente a −0.81 % con placebo. Peso −11.5 %, −13.9 % y −15.3 % frente a −2.6 %	Monoterapia en diabetes de corta evolución (2.5 años de media); 40 semanas
Fase 2Fase 2 en obesidadRef. 4	338 adultos con obesidad, o con sobrepeso y una condición asociada, sin diabetes; Estados Unidos	1, 4, 8 o 12 mg semanales o placebo, 48 semanas	Peso −8.7 %, −17.1 %, −22.8 % y −24.2 % frente a −2.1 %. Con 12 mg, 83 % perdió 15 % o más de su peso, frente a 2 % con placebo	Fase 2 en un solo país; el peso seguía bajando al terminar las 48 semanas
Fase 2Fase 2 en diabetes tipo 2Ref. 5	281 adultos con diabetes tipo 2 e IMC de 25 a 50, en 42 centros de Estados Unidos	De 0.5 a 12 mg semanales, placebo o dulaglutida 1.5 mg, 36 semanas	HbA1c hasta −2.02 % a 24 semanas, frente a −0.01 % con placebo y −1.41 % con dulaglutida. Peso −16.94 % con 12 mg a 36 semanas, frente a −3.00 % con placebo	Fase 2 en un solo país; 36 semanas
Fase 2aGrasa hepáticaRef. 6	98 participantes del ensayo de obesidad con 10 % o más de grasa en el hígado, medida por resonancia magnética (MRI-PDFF)	1, 4, 8 o 12 mg semanales o placebo, 48 semanas	Grasa hepática −42.9 %, −57.0 %, −81.4 % y −82.4 % frente a +0.3 % a las 24 semanas. Con 12 mg, 86 % quedó por debajo de 5 % de grasa hepática	Los autores lo consideran generador de hipótesis: muestra pequeña, sin biopsia y sin resonancia de la semana 48 en 56.1 % de los participantes

Estudios en animales

Estudio	Población o modelo	Intervención	Resultado	Límite
AnimalRatón obeso por dietaRef. 3	Ratones con obesidad inducida por dieta	Frente a vehículo y a animales con la misma ingesta	Bajó el peso y mejoró la glucemia más de lo que explica la menor ingesta	Modelo de ratón

Mecanismo de acción

Retatrutide activa tres receptores acoplados a proteína G de la misma familia (clase B1): GIPR, GLP-1R y GCGR. En células con receptores humanos es 8.9 veces más potente que la GIP natural en GIPR, y menos potente que el GLP-1 en GLP-1R (0.4 veces) y que el glucagón en GCGR (0.3 veces).^[6]

Qué aporta cada receptor es un modelo construido con estudios en animales y en células. En ratones obesos, la activación del receptor de glucagón aumentó el gasto energético y sumó pérdida de peso a la de la menor ingesta.^[3] Ningún ensayo clínico con retatrutide ha separado el efecto de cada receptor.

En personas hay señales indirectas de la vía del glucagón: el β-hidroxibutirato, un marcador de la oxidación de grasas, subió de dos a tres veces según la dosis.^[6]

Farmacocinética

En personas, la vida media de retatrutide es de aproximadamente 6 días,^[6] y los ensayos lo administraron una vez por semana. En el estudio de fase 1 con una sola administración, la reducción de peso persistió hasta el día 43.^[3]

Efectos secundarios de retatrutide en los ensayos

Los eventos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales: náusea, vómito, diarrea, estreñimiento y menos apetito. Aumentaron con la dosis, fueron en su mayoría de leves a moderados y se redujeron en parte al empezar con una dosis menor. En el ensayo de fase 2 en obesidad, la frecuencia cardiaca subió según la dosis, con un máximo en la semana 24 y un descenso posterior.^[4]

En TRANSCEND-T2D-1, de 2 a 5 % de los participantes con retatrutide dejaron el tratamiento por eventos adversos, frente a 0 % con placebo, y no hubo hipoglucemia grave.^[7]

Retatrutide frente a tirzepatida y semaglutida

Las tres moléculas son péptidos que activan el receptor de GLP-1. Se distinguen por los otros receptores que activan y por su estado regulatorio: tirzepatida y semaglutida son medicamentos aprobados, retatrutide sigue en investigación. Los dos ensayos que enfrentaron a las dos aprobadas están en la comparativa de semaglutida y tirzepatida.

Receptores y estado de tres agonistas del receptor de GLP-1
Concepto	Retatrutide	Tirzepatida	Semaglutida
Receptores que activa	GIPR, GLP-1R y GCGR	GIPR y GLP-1R	GLP-1R
Estado	En investigación, fase 3	Aprobada desde 2022	Aprobada desde 2017

Los porcentajes de pérdida de peso de ensayos distintos no se ordenan como si vinieran del mismo estudio: cambian la población, la duración, las dosis y el diseño.

Preparación en laboratorio y conservación

El vial contiene retatrutide liofilizado. Con la masa molecular promedio de 4,731.34 Da, 1 mg/mL equivale a 211.4 µM y 1 µM a 4.73 µg/mL.

El disolvente se elige según el ensayo. El agua bacteriostática contiene 0.9 % de alcohol bencílico, que pasa a la solución final: en cultivo celular hay que tomarlo en cuenta al diseñar los controles.

Cantidad de retatrutide por vial
Presentación	Cantidad de sustancia	Volumen para una solución 1 mM
10 mg	2.11 µmol	2.11 mL
15 mg	3.17 µmol	3.17 mL
20 mg	4.23 µmol	4.23 mL
30 mg	6.34 µmol	6.34 mL
40 mg	8.45 µmol	8.45 mL
60 mg	12.68 µmol	12.68 mL

Vial cerrado: en frío, seco y protegido de la luz. En solución, el plazo de uso depende del disolvente, la temperatura y la esterilidad del manejo.

Preguntas frecuentes sobre retatrutide

¿Retatrutide y retatrutida son lo mismo?

Sí, es la misma molécula, LY3437943. «Retatrutide» es la denominación común internacional; «retatrutida» es la adaptación que circula en español, sin un registro de la OMS con esa grafía.

¿Retatrutide es un GLP-1?

Activa el receptor de GLP-1, pero no sólo ese: también los de GIP y glucagón. Por eso se le llama agonista triple, a diferencia de semaglutida, que activa sólo el de GLP-1, y de tirzepatida, que activa los de GIP y GLP-1.

¿Cuánto peso se perdió con retatrutide en los ensayos?

En la fase 2 en obesidad, 24.2 % a 48 semanas con 12 mg, frente a 2.1 % con placebo. En diabetes tipo 2, 16.9 % a 36 semanas en la fase 2 y 15.3 % a 40 semanas en la fase 3, TRANSCEND-T2D-1, con la misma dosis.

¿Cuál es el nombre comercial de retatrutide?

Todavía no tiene: sigue en fase 3 de desarrollo. Su código es LY3437943.

¿Dónde se puede comprar retatrutide en México?

En evopeptidos, liofilizado para investigación de laboratorio, en viales de 10, 15, 20, 30, 40 y 60 mg, con envío express a todo México.

Referencias

KEGG DRUG D12430: retatrutide (fórmula, masas y número CAS). kegg.jp/entry/D12430
ChEMBL CHEMBL5095485: retatrutide (residuos modificados y fase de desarrollo). ebi.ac.uk/chembl, CHEMBL5095485
Coskun T, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. 2022;34(9):1234-1247.e9. doi.org/10.1016/j.cmet.2022.07.013
Jastreboff AM, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity: a phase 2 trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514-526. doi.org/10.1056/NEJMoa2301972
Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. Lancet. 2023;402(10401):529-544. doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01053-X
Sanyal AJ, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024;30(7):2037-2048. doi.org/10.1038/s41591-024-03018-2
Bajaj HS, et al. Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2026;407(10546):2402-2413. doi.org/10.1016/S0140-6736(26)00967-0
Giblin K, et al. Retatrutide for the treatment of obesity, obstructive sleep apnea and knee osteoarthritis: rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28(1):83-93. doi.org/10.1111/dom.70209