MOTS-c

MOTS-c es un péptido de 16 aminoácidos codificado en el ADN de la mitocondria, descrito en 2015. En ratones mejoró la sensibilidad a la insulina y la capacidad física, y en personas sus niveles suben con el ejercicio.

Presentación

Precio: $850 MXN
Disponibilidad: Disponible
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Forma: Liofilizado, en vial

Para reconstituir en laboratorio: agua bacteriostática

Qué es MOTS-c

MOTS-c es un péptido de 16 aminoácidos codificado en el ADN de la mitocondria, no en el del núcleo. Su nombre viene del marco de lectura donde está su secuencia: mitochondrial open reading frame of the 12S rRNA type-c, dentro del gen del ARN ribosomal 12S. Se describió en 2015 como un péptido que regula la sensibilidad a la insulina y el metabolismo, con el músculo esquelético como órgano principal.^[1]

Pertenece a los péptidos derivados de la mitocondria, un grupo que muestra que este organelo también envía señales al resto de la célula. En condiciones de estrés metabólico, MOTS-c entra al núcleo y regula genes nucleares.^[3]

Identidad química

Datos de identidad de MOTS-c
Denominación	MOTS-c (mitochondrial open reading frame of the 12S rRNA type-c)
Origen	Secuencia codificada en el gen mitocondrial del ARN ribosomal 12S
Secuencia (16 residuos)	M-R-W-Q-E-M-G-Y-I-F-Y-P-R-K-L-R
Fórmula molecular	C₁₀₁H₁₅₂N₂₈O₂₂S₂
Masa molecular promedio	2,174.6 Da
Masa monoisotópica	2,173.1077 Da
Número CAS	1627580-64-6
UNII (FDA)	A5CV6JFB78
Registros	PubChem CID 146675088

Datos de PubChem.^[2] La variante natural K14Q, con glutamina en lugar de lisina en la posición 14, es propia de poblaciones asiáticas y tiene menos actividad.^[5]

Para qué sirve MOTS-c según los estudios

Estudios en personas

Estudio	Población o modelo	Intervención	Resultado	Límite
ObservacionalEjercicioRef. 4	10 hombres jóvenes sanos y sedentarios	Intervalos de alta intensidad en bicicleta fija; biopsias musculares y sangre	El MOTS-c propio del músculo subió 11.9 veces tras el ejercicio; en sangre, 1.6 veces durante y 1.5 veces después, y volvió a su nivel basal en 4 horas	Mide el péptido natural; 10 hombres
GenéticoVariante K14QRef. 5	27,527 personas de tres cohortes (J-MICC, MEC y TMM)	Portadores de la variante m.1382A>C frente a no portadores	Los hombres con la variante tuvieron más diabetes tipo 2, sobre todo los menos activos; en mujeres no hubo asociación	Asociación, no causa; variante propia de poblaciones asiáticas
Fase 2 · registroMOTS-c en prediabetesRef. 7	120 adultos con prediabetes y sobrepeso u obesidad (estimado)	MOTS-c subcutáneo frente a placebo	Reclutando; conclusión primaria prevista en febrero de 2027	En curso

Estudios en ratones y células

Estudio	Población o modelo	Intervención	Resultado	Límite
AnimalDescubrimientoRef. 1	Ratones con dieta alta en grasa y ratones de edad avanzada; células en cultivo	MOTS-c intraperitoneal diario frente a control	Previno la resistencia a la insulina asociada a la edad y a la dieta alta en grasa, y la obesidad por dieta. En células inhibió el ciclo del folato y activó la enzima AMPK	Modelo de ratón
In vitroPaso al núcleoRef. 3	Células en cultivo bajo restricción de glucosa	Estrés metabólico	MOTS-c entró al núcleo de forma dependiente de AMPK, reguló genes con elementos de respuesta antioxidante e interactuó con el factor NRF2	Cultivo celular
AnimalCapacidad física y edadRef. 4	Ratones de 2, 12 y 22 meses	MOTS-c frente a control; en ratones viejos, tratamiento intermitente iniciado a los 23.5 meses	Mejoró el rendimiento físico en las tres edades; los ratones viejos corrieron el doble de tiempo	Modelo de ratón
AnimalDiana CK2Ref. 6	Sistemas libres de células y ratones	MOTS-c y su variante K14Q	MOTS-c se une a la cinasa CK2 y la activa; en ratones previno la atrofia muscular y aumentó la captación de glucosa, efectos que se perdieron al inhibir CK2. La variante K14Q no la activó	Modelo de ratón
AnimalVariante K14Q en ratónRef. 5	Ratones macho con dieta alta en grasa	MOTS-c o MOTS-c K14Q	MOTS-c redujo el peso y mejoró la tolerancia a la glucosa; la variante K14Q no. En hembras no hubo efecto	Modelo de ratón

Mecanismo de acción

En el estudio que lo describió, MOTS-c inhibió el ciclo del folato y la síntesis de purinas ligada a él, lo que activó la enzima AMPK, un sensor de energía de la célula; su órgano diana principal fue el músculo esquelético.^[1] Bajo estrés metabólico, el péptido pasa al núcleo de forma dependiente de AMPK y regula genes de respuesta antioxidante, en interacción con el factor NRF2.^[3]

En 2024 se identificó una diana directa: MOTS-c se une a la cinasa CK2 y la activa en músculo, mientras que en tejido graso la frena. La variante natural K14Q se une menos a CK2 y no reproduce los efectos.^[6]

Preparación en laboratorio y conservación

El vial contiene MOTS-c liofilizado. Con la masa molecular promedio de 2,174.6 Da, 1 mg/mL equivale a 459.9 µM y 1 µM a 2.17 µg/mL.

La secuencia tiene dos metioninas y un triptófano, residuos sensibles a la oxidación: conviene preparar la solución justo antes de usarla y evitar exponerla al aire y a la luz más de lo necesario.

Cantidad de MOTS-c por vial
Presentación	Cantidad de sustancia	Volumen para una solución 1 mM
10 mg	4.60 µmol	4.60 mL
20 mg	9.20 µmol	9.20 mL
40 mg	18.39 µmol	18.39 mL

Vial cerrado: en frío, seco y protegido de la luz.

Preguntas frecuentes sobre MOTS-c

¿Qué significa MOTS-c?

Son las siglas en inglés de mitochondrial open reading frame of the 12S rRNA type-c: un marco de lectura dentro del gen mitocondrial del ARN ribosomal 12S que codifica el péptido.

¿Para qué sirve MOTS-c?

En investigación, para estudiar el metabolismo y el músculo: en ratones previno la resistencia a la insulina y la obesidad por dieta, mejoró la capacidad física a distintas edades y protegió el músculo de la atrofia.

¿Qué se sabe de MOTS-c en personas?

Sus niveles naturales subieron con el ejercicio en el músculo y en la sangre, y una variante genética que lo hace menos activo se asoció con más diabetes tipo 2 en hombres. Un ensayo de fase 2 lo estudia en adultos con prediabetes.

¿Cómo actúa MOTS-c?

Activa la enzima AMPK a través del ciclo del folato, entra al núcleo bajo estrés metabólico para regular genes antioxidantes y se une a la cinasa CK2 del músculo.

¿Qué es la variante K14Q?

Un cambio natural en la posición 14 del péptido, propio de poblaciones asiáticas. Tiene menos actividad y, en hombres, se asoció con más diabetes tipo 2, sobre todo en los menos activos.

Referencias

Lee C, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab. 2015;21(3):443-54. doi.org/10.1016/j.cmet.2015.02.009
PubChem, compuesto CID 146675088: MOTS-c. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/146675088
Kim KH, et al. The mitochondrial-encoded peptide MOTS-c translocates to the nucleus to regulate nuclear gene expression in response to metabolic stress. Cell Metab. 2018;28(3):516-524.e7. doi.org/10.1016/j.cmet.2018.06.008
Reynolds JC, et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nat Commun. 2021;12(1):470. doi.org/10.1038/s41467-020-20790-0
Zempo H, et al. A pro-diabetogenic mtDNA polymorphism in the mitochondrial-derived peptide, MOTS-c. Aging (Albany NY). 2021;13(2):1692-1717. doi.org/10.18632/aging.202529
Kumagai H, et al. MOTS-c modulates skeletal muscle function by directly binding and activating CK2. iScience. 2024;27(11):111212. doi.org/10.1016/j.isci.2024.111212
ClinicalTrials.gov NCT07505745: MOTS-c frente a placebo en adultos con prediabetes y sobrepeso u obesidad, fase 2. clinicaltrials.gov/study/NCT07505745