NAD+
Dinucleótido de nicotinamida y adenina; coenzima, no péptido
$1,100 MXN
500 mg
5-Amino-1MQ
El 5-Amino-1MQ (5-amino-1-metilquinolinio) es una molécula pequeña, no un péptido, que inhibe la enzima nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT). En ratones obesos redujo el peso y la grasa, y en ratones viejos mejoró la regeneración y la fuerza del músculo.
Presentación
- Precio
- $1,250 MXN
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- Disponible
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- Forma
- Sólido, en vial
Para reconstituir en laboratorio: agua bacteriostática
Qué es el 5-Amino-1MQ
El 5-Amino-1MQ es el catión 5-amino-1-metilquinolinio, una molécula pequeña de la familia de las quinolinas; se comercializa también como sal de yoduro.[1, 2] Se relaciona con el metabolismo del NAD+.
Inhibe la nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT), una enzima que metila la nicotinamida y otras sustancias. Surgió de una búsqueda de inhibidores en la que las quinolinas metiladas fueron la estructura más prometedora, con una CI50 cercana a 1 µM; según el acoplamiento molecular, se une al sitio donde la enzima reconoce a la nicotinamida.[3] Se estudia como diana en la obesidad y en el envejecimiento del músculo.
Identidad química
| Denominación | 5-Amino-1MQ; 5-amino-1-metilquinolinio; 5A1MQ o 5-AMQ en la literatura |
|---|---|
| Tipo de molécula | Catión orgánico pequeño, derivado de la quinolina; no es un péptido |
| Fórmula del catión | C10H11N2+; 159.21 Da |
| Sal de yoduro | C10H11IN2; 286.11 Da |
| Masa monoisotópica del catión | 159.0922 Da |
| Registros | PubChem CID 950107 (catión) y CID 66522933 (yoduro) |
Datos de PubChem.[1, 2] La forma exacta del material, catión con yoduro u otra sal, cambia la masa que hay que usar en los cálculos.
Para qué sirve el 5-Amino-1MQ según los estudios
Obesidad en ratones
| Estudio | Población o modelo | Intervención | Resultado | Límite |
|---|---|---|---|---|
| Animal y célulasObesidad por dieta alta en grasaRef. 4 | Adipocitos en cultivo y ratones con obesidad inducida por dieta | 5-Amino-1MQ subcutáneo tres veces al día durante 11 días, frente a control | Los ratones tratados perdieron 5.1 % del peso y los controles ganaron 1.4 %, sin diferencia en la ingesta; la grasa epididimaria bajó cerca de 35 % y el colesterol total cerca de 30 % | 11 días; en adipocitos subieron el NAD+ y la SAM |
| AnimalCon dieta baja en caloríasRef. 6 | Ratones obesos cambiados a una dieta magra | Dieta magra con o sin 5-Amino-1MQ | La combinación aceleró la pérdida de peso y grasa y normalizó la composición corporal y la grasa del hígado | Ratones; grupos de 6 a 8 |
| AnimalMetabolismo e hígado grasoRef. 8 | Ratones con obesidad inducida por dieta | 5-Amino-1MQ una vez al día durante 28 días, frente a vehículo | Limitó según la dosis el aumento de peso y grasa, mejoró la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina, y redujo la esteatosis del hígado | Ratones |
Músculo envejecido en ratones
| Estudio | Población o modelo | Intervención | Resultado | Límite |
|---|---|---|---|---|
| AnimalRegeneración muscularRef. 5 | Ratones de 24 meses con una lesión muscular | Inhibidor de NNMT de esta serie durante 1 o 3 semanas, frente a solución salina | Proliferaron más las células madre del músculo, y el área de las fibras regeneradas fue casi el doble que en los controles | El resumen no nombra el compuesto; el análisis usó como estándar un análogo del 5-amino-1-metilquinolinio |
| AnimalFuerza y ejercicioRef. 7 | Ratones de 22 a 24 meses, sedentarios o con ejercicio intensivo | 5-Amino-1MQ una vez al día durante 8 semanas, frente a solución salina | La fuerza de prensión fue cerca de 40 % mayor en los sedentarios tratados; con ejercicio, 60 % mayor que en los controles sedentarios | Ratones |
Mecanismo de acción del 5-Amino-1MQ
La NNMT transfiere un grupo metilo de la S-adenosilmetionina (SAM) a la nicotinamida y produce 1-metilnicotinamida. En adipocitos, los inhibidores de la serie del 5-Amino-1MQ redujeron la 1-metilnicotinamida, aumentaron el NAD+ y la SAM dentro de la célula y frenaron la formación de grasa. No inhibieron otras metiltransferasas relacionadas ni las enzimas de la vía de reciclaje del NAD+.[4]
En el músculo envejecido, la NNMT está aumentada y se relaciona con una vía de reciclaje del NAD+ alterada, con la actividad de la sirtuina 1 y con la senescencia de las células madre musculares; inhibirla reactivó esas células en ratones viejos.[5]
Farmacocinética en ratones
En ratones, la biodisponibilidad oral fue de 3.5 %, atribuida a poca absorción intestinal y un alto metabolismo de primer paso. Por vía subcutánea, la vida media terminal fue de unas 13 horas y el compuesto llegó al tejido adiposo, al músculo y al hígado. Es muy soluble en agua, más de 100 mg/mL en solución salina amortiguada, y se une poco a las proteínas del plasma, 7 %.[8]
Seguridad
En ratones obesos, el inhibidor no cambió la ingesta total ni produjo efectos adversos observables durante el estudio.[4]
5-Amino-1MQ y NAD+
Los dos se relacionan con la nicotinamida, pero de forma distinta. El NAD+ es la coenzima; el 5-Amino-1MQ no la aporta, sino que bloquea una enzima que consume nicotinamida, y en adipocitos eso elevó el NAD+ dentro de la célula.[4]
| Concepto | 5-Amino-1MQ | NAD+ |
|---|---|---|
| Qué es | Inhibidor de la enzima NNMT, molécula pequeña | Coenzima, dinucleótido |
| Cómo influye en el NAD+ | Bloquea la metilación de la nicotinamida; en adipocitos subió el NAD+ | Es la molécula misma |
| Estudios principales | Obesidad y músculo envejecido, en ratones | Farmacocinética intravenosa e insuficiencia cardiaca, en personas |
Lo que se sabe del NAD+ en personas y en la célula está en la ficha del NAD+. En la misma categoría, la tirzepatida y el retatrutide actúan sobre receptores hormonales, no sobre esta enzima.
Preparación en laboratorio y conservación
La masa para los cálculos depende de la forma del material: 159.21 Da para el catión y 286.11 Da para la sal de yoduro.[1, 2] En ratones se describió como muy soluble en solución salina amortiguada.[8]
| Presentación | Como catión (159.21 Da) | Como yoduro (286.11 Da) |
|---|---|---|
| 50 mg | 314 µmol | 175 µmol |
| 500 mg | 3,141 µmol | 1,748 µmol |
Vial cerrado: en frío, seco y protegido de la luz.
Preguntas frecuentes sobre el 5-Amino-1MQ
¿Para qué sirve el 5-Amino-1MQ?
En ratones obesos redujo el peso y la grasa y mejoró la sensibilidad a la insulina; en ratones viejos mejoró la regeneración y la fuerza del músculo.
¿El 5-Amino-1MQ sirve para bajar de peso?
En ratones con obesidad inducida por dieta perdieron peso y grasa sin comer menos, y con una dieta baja en calorías la pérdida fue más rápida.
¿El 5-Amino-1MQ funciona por vía oral?
En ratones, su biodisponibilidad oral fue de 3.5 %; los estudios de eficacia usaron la vía subcutánea.
¿El 5-Amino-1MQ es un péptido?
No. Es una molécula pequeña derivada de la quinolina; está en este catálogo por su relación con el metabolismo del NAD+.
¿Qué relación tiene con el NAD+?
La enzima que inhibe consume nicotinamida, un precursor del NAD+. En adipocitos, inhibirla aumentó el NAD+ dentro de la célula.
Referencias
- PubChem, compuesto CID 950107: 5-amino-1-methylquinolinium (catión). pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/950107
- PubChem, compuesto CID 66522933: 5-amino-1-methylquinolin-1-ium iodide. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/66522933
- Neelakantan H, et al. Structure-activity relationship for small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase. J Med Chem. 2017;60(12):5015-5028. doi.org/10.1021/acs.jmedchem.7b00389
- Neelakantan H, et al. Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol. 2018;147:141-152. doi.org/10.1016/j.bcp.2017.11.007
- Neelakantan H, et al. Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle. Biochem Pharmacol. 2019;163:481-492. doi.org/10.1016/j.bcp.2019.02.008
- Sampson CM, et al. Combined nicotinamide N-methyltransferase inhibition and reduced-calorie diet normalizes body composition and enhances metabolic benefits in obese mice. Sci Rep. 2021;11(1):5637. doi.org/10.1038/s41598-021-85051-6
- Dimet-Wiley AL, et al. Nicotinamide N-methyltransferase inhibition mimics and boosts exercise-mediated improvements in muscle function in aged mice. Sci Rep. 2024;14(1):15554. doi.org/10.1038/s41598-024-66034-9
- Babula JJ, et al. Nicotinamide N-methyltransferase inhibition mitigates obesity-related metabolic dysfunction. Diabetes Obes Metab. 2024;26(11):5272-5282. doi.org/10.1111/dom.15879
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