Tirzepatida

La tirzepatida es un péptido de 39 aminoácidos que activa a la vez los receptores de GIP y GLP-1, dos hormonas intestinales que regulan la insulina y el apetito. En el ensayo SURMOUNT-1 redujo el peso hasta 20.9 % en 72 semanas.

Presentación

Precio: $950 MXN
Disponibilidad: Disponible
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Forma: Liofilizado, en vial

Para reconstituir en laboratorio: agua bacteriostática

Qué es la tirzepatida

La tirzepatida (en inglés, tirzepatide) es un agonista dual: una sola molécula que activa el receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIPR) y el del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1R). GIP y GLP-1 son incretinas: hormonas intestinales que se liberan al comer y estimulan la secreción de insulina cuando la glucosa está alta. Casi no actúa sobre el receptor de glucagón.^[1]

Es un péptido lineal de 39 aminoácidos con una cadena de ácido graso de 20 carbonos unida a la lisina 20, y se desarrolló con el código LY3298176.^[1] La FDA la aprobó en 2022 para diabetes tipo 2, en 2023 para el control crónico del peso y en 2024 para la apnea obstructiva del sueño con obesidad.^{[7, 8]}

Identidad química

Datos de identidad de Tirzepatida
Denominación	Tirzepatida (en inglés, tirzepatide; USAN 2017)
Código de desarrollo	LY3298176
Clase	Péptido sintético acilado, agonista de GIPR y GLP-1R
Secuencia (39 residuos)	Y-Aib-E-G-T-F-T-S-D-Y-S-I-Aib-L-D-K-I-A-Q-K*-A-F-V-Q-W-L-I-A-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH₂
Modificaciones	Aib (ácido 2-aminoisobutírico) en las posiciones 2 y 13; lisina 20 (K*) unida por un espaciador a un ácido dicarboxílico de 20 carbonos; extremo C-terminal amidado
Fórmula molecular	C₂₂₅H₃₄₈N₄₈O₆₈
Masa molecular promedio	4,813.45 Da
Masa monoisotópica	4,810.5249 Da
Número CAS	2023788-19-2
Registros	PubChem CID 166567236 · ChEMBL CHEMBL4297839 · KEGG D11360

Fórmula, masas, secuencia y número CAS de KEGG; posición de la acilación, del artículo de descubrimiento.^{[1, 2]}

Para qué sirve la tirzepatida según los ensayos

Ensayos en personas

Estudio	Población o modelo	Intervención	Resultado	Límite
Fase 3SURMOUNT-1Ref. 3	2,539 adultos con obesidad, o con sobrepeso y una complicación asociada, sin diabetes	5, 10 o 15 mg semanales o placebo, 72 semanas	Peso −15.0 %, −19.5 % y −20.9 % frente a −3.1 %. Con 10 y 15 mg, 50 % y 57 % perdieron 20 % o más, frente a 3 % con placebo	Abandonos por eventos adversos: 4.3 %, 7.1 % y 6.2 % frente a 2.6 %
Fase 3bSURMOUNT-5Ref. 4	751 adultos con obesidad sin diabetes tipo 2	Dosis máxima tolerada de tirzepatida (10 o 15 mg) o de semaglutida (1.7 o 2.4 mg), 72 semanas	Peso −20.2 % con tirzepatida frente a −13.7 % con semaglutida; cintura −18.4 cm frente a −13.0 cm	Diseño abierto: los participantes sabían qué recibían
Fase 3bSURMOUNT-MAINTAINRef. 5	378 adultos con obesidad que habían bajado de peso en 60 semanas con tirzepatida	Seguir con la dosis máxima tolerada, bajar a 5 mg o pasar a placebo, 52 semanas más	Peso a la semana 112: −21.9 %, −16.6 % y −9.9 %. Con placebo, 67 % recibió tratamiento de rescate por recuperar la mitad o más del peso perdido	Un solo país; 20 centros de Estados Unidos
Fase 3SUMMITRef. 6	731 adultos con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada y obesidad	Hasta 15 mg semanales o placebo, al menos 52 semanas	Muerte cardiovascular o empeoramiento de la insuficiencia cardiaca: 9.9 % frente a 15.3 % (razón de riesgo 0.62)	La muerte cardiovascular por sí sola no bajó (2.2 % frente a 1.4 %, con pocos eventos)
Fase 1Dosis únicas y múltiplesRef. 1	142 personas: voluntarios sanos y adultos con diabetes tipo 2	Dosis únicas de 0.25 a 8 mg y múltiples hasta 15 mg durante 4 semanas	Menos glucosa en ayuno con 10 y 15 mg frente a placebo	Objetivo principal de seguridad; 4 semanas

Estudios en animales

Estudio	Población o modelo	Intervención	Resultado	Límite
AnimalRatónRef. 1	Ratones, incluidos modelos que expresan sólo uno de los dos receptores	Frente a un agonista selectivo de GLP-1R	Bajó el peso y la ingesta más que el agonista de GLP-1R; mejoró la glucosa a través de ambos receptores	Modelo de ratón

Mecanismo de acción de la tirzepatida

La tirzepatida es un agonista desbalanceado: en cómo ocupa y activa sus receptores se parece más a la GIP natural que al GLP-1 natural.^[1]

Receptores de la tirzepatida frente a las hormonas naturales, en células
Receptor	Afinidad (Ki)	Potencia (AMP cíclico)	Lectura
GIPR	0.135 nM, comparable a GIP	Similar a GIP	Principal receptor ocupado
GLP-1R	4.23 nM, unas 5 veces menor que GLP-1	Unas 13 veces menor que GLP-1	Receptor ocupado en menor proporción
Receptor de glucagón	No aplica	Actividad mínima	Sin actividad relevante en células

Datos de Coskun et al. 2018.^[1] Por qué el agonismo de GIP añade efecto a la vía de GLP-1 sigue en estudio.

Farmacocinética

En el estudio de fase 1, la vida media de la tirzepatida fue de aproximadamente 5 días (116.7 horas), con concentraciones máximas entre 24 y 48 horas después de la administración subcutánea. Con ese perfil, los ensayos la administraron una vez por semana.^[1]

Efectos secundarios de la tirzepatida

Los eventos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales, en su mayoría leves o moderados y concentrados en el periodo de aumento de dosis.^{[3, 5]}

Tirzepatida frente a semaglutida y retatrutide

Las tres son péptidos que activan el receptor de GLP-1 y se distinguen por los otros receptores que activan. A diferencia de lo que ocurre con retatrutide, la tirzepatida sí tiene un ensayo publicado frente a semaglutida en obesidad, SURMOUNT-5.^[4] La comparativa semaglutida vs tirzepatida resume los ensayos directos entre ambas con sus límites.

Receptores y estado de tres agonistas del receptor de GLP-1
Concepto	Tirzepatida	Semaglutida	Retatrutide
Receptores que activa	GIPR y GLP-1R	GLP-1R	GIPR, GLP-1R y GCGR
Estado	Aprobada desde 2022	Aprobada desde 2017	En investigación, fase 3

Fuera de los ensayos directos, los porcentajes de pérdida de peso de estudios distintos no se comparan como si vinieran del mismo estudio: cambian la población, la duración, las dosis y el diseño.

Preparación en laboratorio y conservación

El vial contiene tirzepatida liofilizada. Con la masa molecular promedio de 4,813.45 Da, 1 mg/mL equivale a 207.8 µM y 1 µM a 4.81 µg/mL.

El disolvente se elige según el ensayo. El agua bacteriostática contiene 0.9 % de alcohol bencílico, que pasa a la solución final: en cultivo celular hay que tomarlo en cuenta al diseñar los controles.

Cantidad de tirzepatida por vial
Presentación	Cantidad de sustancia	Volumen para una solución 1 mM
10 mg	2.08 µmol	2.08 mL
20 mg	4.16 µmol	4.16 mL
30 mg	6.23 µmol	6.23 mL
40 mg	8.31 µmol	8.31 mL
60 mg	12.47 µmol	12.47 mL
80 mg	16.62 µmol	16.62 mL
100 mg	20.78 µmol	20.78 mL

Vial cerrado: en frío, seco y protegido de la luz. La estabilidad de la tirzepatida en solución depende del disolvente, la temperatura y la esterilidad del manejo.

Preguntas frecuentes sobre tirzepatida

¿Para qué sirve la tirzepatida?

Está aprobada para diabetes tipo 2, control crónico del peso y apnea obstructiva del sueño con obesidad. En el ensayo SUMMIT, además, redujo los eventos de insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada en personas con obesidad.

¿Qué diferencia hay entre tirzepatida y semaglutida?

La semaglutida activa sólo el receptor de GLP-1; la tirzepatida, los de GIP y GLP-1. En el ensayo que las comparó de forma directa en obesidad, SURMOUNT-5, la tirzepatida redujo más el peso: −20.2 % frente a −13.7 % a 72 semanas.

¿Qué diferencia hay entre tirzepatida y retatrutide?

Retatrutide activa además el receptor de glucagón: es un agonista triple, frente al doble de la tirzepatida. Está en fase 3 de investigación, y la ficha de retatrutide reúne sus ensayos publicados.

¿Qué pasó al suspenderla en los ensayos?

En SURMOUNT-MAINTAIN, quienes pasaron a placebo después de 60 semanas recuperaron parte del peso: a la semana 112 estaban en −9.9 %, frente a −21.9 % de quienes siguieron con la dosis máxima tolerada.

Referencias

Coskun T, et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: from discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. 2018;18:3-14. doi.org/10.1016/j.molmet.2018.09.009
KEGG DRUG D11360: tirzepatide (fórmula, masas, secuencia y dianas). kegg.jp/entry/D11360
Jastreboff AM, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. doi.org/10.1056/NEJMoa2206038
Aronne LJ, et al. Tirzepatide as compared with semaglutide for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2025;393(1):26-36. doi.org/10.1056/NEJMoa2416394
Horn DB, et al. Tirzepatide for maintenance of bodyweight reduction in people with obesity in the USA (SURMOUNT-MAINTAIN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2026;407(10545):2305-2318. doi.org/10.1016/S0140-6736(26)00656-2
Packer M, et al. Tirzepatide for heart failure with preserved ejection fraction and obesity. N Engl J Med. 2025;392(5):427-437. doi.org/10.1056/NEJMoa2410027
FDA, Drugs@FDA: tirzepatida, solicitud NDA 215866, aprobada el 13 de mayo de 2022 para diabetes tipo 2. accessdata.fda.gov, NDA 215866
FDA, Drugs@FDA: tirzepatida, solicitud NDA 217806, aprobada el 8 de noviembre de 2023 para el control crónico del peso; la indicación de apnea obstructiva del sueño con obesidad se aprobó el 20 de diciembre de 2024. accessdata.fda.gov, NDA 217806