Retatrutide vs tirzepatida: qué muestran los ensayos
Retatrutide vs tirzepatida: la tirzepatida activa dos receptores, el de GIP y el de GLP-1, y retatrutide suma un tercero, el del glucagón.[4, 5] La tirzepatida es un medicamento aprobado desde 2022; retatrutide sigue en fase 3.[12, 14] El ensayo que las compara de frente, TRIUMPH-5, no había publicado resultados el 1 de octubre de 2026, así que lo que hay son ensayos separados de cada una contra placebo.[14]
Esta página junta lo que se sabe de cada molécula y sus límites. Los estudios de cada una, con su fuente, están en las fichas de retatrutide para investigación y de tirzepatida para investigación.
Retatrutide vs tirzepatida: diferencias
| Concepto | Retatrutide | Tirzepatida |
|---|---|---|
| Receptores que activa | GIPR, GLP-1R y GCGR (glucagón) | GIPR y GLP-1R; sin actividad relevante sobre el de glucagón |
| Cadena | 39 aminoácidos | 39 aminoácidos |
| Modificaciones | Aib en las posiciones 2 y 20, α-metil-leucina en la 13, ácido graso de 20 carbonos en la lisina 17 | Aib en las posiciones 2 y 13, ácido graso de 20 carbonos en la lisina 20 |
| Masa molecular promedio | 4,731.34 Da | 4,813.45 Da |
| Vida media en personas | Aproximadamente 6 días | Aproximadamente 5 días |
| Código de desarrollo | LY3437943 | LY3298176 |
| Estado | En investigación, fase 3 | Aprobada para diabetes tipo 2 (2022), control del peso (2023) y apnea obstructiva del sueño con obesidad (2024) |
Masas y secuencias: KEGG.[1, 3] Residuos modificados de retatrutide: ChEMBL;[2] posición de la acilación de la tirzepatida: Coskun 2018.[4] Vida media de retatrutide: ensayo de fase 2a en hígado graso; la de tirzepatida, estudio de fase 1.[4, 7] Aprobaciones: Drugs@FDA.[12, 13]
El receptor de glucagón: lo que añade retatrutide
La diferencia de fondo es el tercer receptor. En ratones con obesidad, activar el receptor de glucagón aumentó el gasto de energía y sumó pérdida de peso a la que explica la menor ingesta.[5] En personas hay una señal indirecta: el β-hidroxibutirato, un marcador de la oxidación de grasas, subió de dos a tres veces con las dosis de 4 mg o más, con el mayor aumento hacia la semana 24.[7] Ningún ensayo clínico con retatrutide ha separado el efecto de cada receptor.
En células con receptores humanos, retatrutide es 8.9 veces más potente que la GIP natural en GIPR, y menos potente que el GLP-1 en GLP-1R (0.4 veces) y que el glucagón en GCGR (0.3 veces).[7] La tirzepatida se une al GIPR con una afinidad comparable a la de la GIP (Ki 0.135 nM) y al GLP-1R con unas 5 veces menos que el GLP-1 (Ki 4.23 nM).[4]
Qué mostraron los ensayos de retatrutide y de tirzepatida
Los ensayos de pérdida de peso más citados de cada molécula, con su diseño.
| Ensayo | Participantes y duración | Peso al final | Placebo |
|---|---|---|---|
| Retatrutide, TRIUMPH-1, fase 3[8] | 2,339 adultos con obesidad, sin diabetes; 4, 9 o 12 mg semanales, 80 semanas | −17.6 %, −23.7 % y −25.0 % | −3.9 % |
| Tirzepatida, SURMOUNT-1, fase 3[11] | 2,539 adultos con obesidad, o con sobrepeso y una complicación asociada, sin diabetes; 5, 10 o 15 mg semanales, 72 semanas | −15.0 %, −19.5 % y −20.9 % | −3.1 % |
| Retatrutide, TRIUMPH-2, fase 3[9] | 1,152 adultos con obesidad y diabetes tipo 2; 4, 9 o 12 mg semanales, 80 semanas | −11.9 %, −16.8 % y −18.8 % | −5.1 % |
TRIUMPH-1 y SURMOUNT-1 son los dos ensayos de fase 3 con placebo en obesidad sin diabetes que más se parecen, y aun así cambian la duración (80 y 72 semanas), las dosis y los criterios de inclusión: SURMOUNT-1 aceptó también adultos con sobrepeso y una complicación asociada.[8, 11] Por eso sus porcentajes no se comparan como si vinieran del mismo estudio.
La comparación directa: TRIUMPH-5
El registro de ClinicalTrials.gov describe TRIUMPH-5 como un ensayo de fase 3, doble ciego, con unos 800 adultos con obesidad que reciben retatrutide o tirzepatida. Su desenlace principal es el cambio de peso a la semana 80. Al 1 de octubre de 2026 seguía activo, sin resultados publicados, y su finalización primaria estaba estimada para noviembre de 2026.[14]
Con semaglutida y tirzepatida sí hay ensayos directos: semaglutida vs tirzepatida resume los dos.
Efectos secundarios de retatrutide y de tirzepatida en los ensayos
En los dos, los eventos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales y en su mayoría leves o moderados. Con retatrutide aumentaron con la dosis, y con la tirzepatida se concentraron en el periodo de aumento de dosis.[6, 11] Con retatrutide, en el ensayo de fase 2 en obesidad la frecuencia cardiaca subió según la dosis, con un máximo en la semana 24 y un descenso después.[6]
En cuanto a los abandonos, en TRIUMPH-2 dejaron el tratamiento por eventos adversos o por muerte 4 %, 12 % y 8 % de quienes recibieron retatrutide, frente a 5 % con placebo;[9] en SURMOUNT-1 fueron por eventos adversos 4.3 %, 7.1 % y 6.2 % con tirzepatida, frente a 2.6 % con placebo.[11] El criterio de abandono no es idéntico en los dos ensayos.
Preguntas frecuentes sobre retatrutide y tirzepatida
¿Retatrutide y tirzepatida son lo mismo?
¿Cuál tiene más ensayos publicados?
La tirzepatida: tiene ensayos de fase 3 publicados, como SURMOUNT-1, y tres aprobaciones.[11, 12, 13] De retatrutide hay ensayos de fase 2 y tres de fase 3 publicados en 2026: TRANSCEND-T2D-1, en diabetes tipo 2,[10] y, desde el 29 de septiembre, TRIUMPH-1, en obesidad,[8] y TRIUMPH-2, en obesidad con diabetes tipo 2.[9]
Referencias
- KEGG DRUG D12430: retatrutide (fórmula, masas, secuencia y número CAS). kegg.jp/entry/D12430
- ChEMBL CHEMBL5095485: retatrutide (residuos modificados y fase de desarrollo). ebi.ac.uk/chembl, CHEMBL5095485
- KEGG DRUG D11360: tirzepatide (fórmula, masas, secuencia y dianas). kegg.jp/entry/D11360
- Coskun T, et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: from discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. 2018;18:3-14. doi.org/10.1016/j.molmet.2018.09.009
- Coskun T, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. 2022;34(9):1234-1247.e9. doi.org/10.1016/j.cmet.2022.07.013
- Jastreboff AM, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity: a phase 2 trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514-526. doi.org/10.1056/NEJMoa2301972
- Sanyal AJ, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024;30(7):2037-2048. doi.org/10.1038/s41591-024-03018-2
- Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a triple hormone receptor agonist, for treatment of obesity. N Engl J Med. 2026; publicado en línea el 29 de septiembre. Ensayo TRIUMPH-1. doi.org/10.1056/NEJMoa2604169
- Bellido V, et al. Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2026; publicado en línea el 29 de septiembre. doi.org/10.1016/S0140-6736(26)01861-1
- Bajaj HS, et al. Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2026;407(10546):2402-2413. doi.org/10.1016/S0140-6736(26)00967-0
- Jastreboff AM, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. doi.org/10.1056/NEJMoa2206038
- FDA, Drugs@FDA: tirzepatida, solicitud NDA 215866, aprobada el 13 de mayo de 2022 para diabetes tipo 2. accessdata.fda.gov, solicitud 215866
- FDA, Drugs@FDA: tirzepatida, solicitud NDA 217806, aprobada el 8 de noviembre de 2023 para el control crónico del peso; la indicación de apnea obstructiva del sueño con obesidad se aprobó el 20 de diciembre de 2024. accessdata.fda.gov, solicitud 217806
- ClinicalTrials.gov NCT06662383: retatrutide frente a tirzepatida en adultos con obesidad (TRIUMPH-5), fase 3, consultado el 1 de octubre de 2026. clinicaltrials.gov/study/NCT06662383