Qué es el GLP-1: hormona, receptor y agonistas

Qué es el GLP-1: el péptido similar al glucagón tipo 1, una hormona que las células L del intestino liberan al comer. Estimula la secreción de insulina cuando la glucosa está alta, frena la de glucagón, retrasa el vaciamiento del estómago y reduce la ingesta.[1] En sangre dura uno o dos minutos; los agonistas del receptor de GLP-1 son fármacos diseñados para dar la misma señal durante horas o días, y la FDA aprobó el primero, la exenatida, en 2005.[1, 2]

Actualizado el 5 de octubre de 2026 · 15 referencias

Qué es el GLP-1 y dónde se produce

El GLP-1 es una hormona peptídica, una cadena corta de aminoácidos como las que explica la guía qué son los péptidos. Sale del mismo gen que el glucagón, el del proglucagón: en el páncreas, la enzima PC2 corta ese precursor y da glucagón; en el intestino y en el cerebro, la PC1/3 lo corta de otra forma y da GLP-1, entre otros péptidos.[1]

En personas, casi todo el GLP-1 que circula está en dos formas: GLP-1 (7-36) amida, alrededor del 80 %, y GLP-1 (7-37), alrededor del 20 %. Las dos estimulan la insulina con la misma potencia.[1]

Es una incretina, igual que el GIP: una hormona intestinal que hace que la glucosa tomada por boca libere más insulina que la misma glucosa puesta en la vena. Su vida media es de uno a dos minutos, según la especie, porque la enzima dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) le corta los dos primeros aminoácidos, lo que lo deja con poca afinidad por su receptor, y el riñón lo elimina.[1]

Para qué sirve el GLP-1 en el cuerpo

Efectos del GLP-1 por órgano
Órgano Qué hace el GLP-1
Páncreas: células β Estimula la secreción de insulina sólo cuando la glucosa está alta
Páncreas: glucagón Frena su secreción. En diabetes tipo 2, esa baja del glucagón pesa tanto en la baja de la glucosa como el aumento de la insulina
Estómago Retrasa el vaciamiento gástrico
Cerebro Reduce la ingesta de alimentos
Riñón Aumenta la eliminación de sodio y de agua por la orina

Efectos descritos en la revisión de Müller y colaboradores.[1]

Mecanismo de acción del GLP-1

El GLP-1 actúa a través de un solo receptor, el GLP-1R. Pertenece a la clase B de los receptores acoplados a proteína G, la misma familia que los receptores de glucagón, GIP y GHRH, la hormona que imita la tesamorelina. Al activarse, su proteína Gαs estimula la adenilato ciclasa y sube el AMP cíclico.[1]

En la célula β del páncreas, el AMP cíclico activa la proteína cinasa A (PKA) y la proteína Epac. Se cierran los canales de potasio sensibles a ATP, la membrana se despolariza, se abren los canales de calcio y la entrada de calcio libera los gránulos de insulina.[1]

El receptor no está sólo en el páncreas: en personas se ha encontrado en el cerebro, el riñón, el estómago y el corazón, y en el cerebro, entre otras zonas, en el hipotálamo, el hipocampo y la corteza.[1]

Agonistas y análogos del GLP-1

Un agonista del receptor de GLP-1 es una molécula que activa ese receptor; en español se les dice también análogos del GLP-1. Los que se usan como fármacos parten de dos moldes. Uno es la exendina-4, un péptido de 39 aminoácidos de la saliva del monstruo de Gila: sus primeros 30 aminoácidos comparten alrededor del 53 % de la secuencia del GLP-1, y la glicina de su posición 2 la protege de la DPP-4. El otro es la secuencia del propio GLP-1, modificada para que dure más.[1]

Agonistas del receptor de GLP-1 aprobados por la FDA
Compuesto Molde Modificación principal Vida media Aprobación de la FDA
Exenatida Exendina-4 Ninguna: es la exendina-4 sintética 2.4 horas 28 de abril de 2005
Liraglutida GLP-1 (7-37), con una lisina cambiada por arginina Ácido palmítico unido a una lisina; se une a la albúmina y se elimina más despacio Unas 12 horas 25 de enero de 2010
Albiglutida Dos GLP-1 en tándem, con glicina en el sitio que corta la DPP-4 Unida a albúmina humana Unos 5 días 15 de abril de 2014; ya no se comercializa
Dulaglutida Dos GLP-1 con aminoácidos de la exendina-4 Unida a un fragmento Fc de inmunoglobulina G4 Unos 5 días 18 de septiembre de 2014
Lixisenatida Exendina-4, a partir de la exenatida Sin la prolina 38 y con seis lisinas en el extremo C 3 a 4 horas 27 de julio de 2016
Semaglutida GLP-1, a partir de la liraglutida Aib en la posición 2, que la DPP-4 no corta, y un ácido graso diácido de 18 carbonos que se une a la albúmina Unos 7 días 5 de diciembre de 2017, inyectable; 20 de septiembre de 2019, oral

La siguiente generación activa más de un receptor. La tirzepatida activa los receptores de GIP y de GLP-1, y la FDA la aprobó el 13 de mayo de 2022;[2] retatrutide suma el receptor de glucagón y está en fase 3.[14] En qué se diferencian lo explican la comparativa retatrutide vs tirzepatida y la de semaglutida vs tirzepatida.

Molde, modificaciones y vidas medias: Müller y colaboradores;[1] la de exenatida y la de dulaglutida, de sus etiquetas.[3, 7] Fechas: aprobación original en Drugs@FDA, que registra también las primeras versiones genéricas de exenatida, el 19 de noviembre de 2024, y de liraglutida, el 23 de diciembre de 2024.[2]

Para qué se usan los agonistas del GLP-1

Se desarrollaron para la diabetes tipo 2 y hoy tienen más indicaciones. Las que aprueban las etiquetas vigentes de la FDA, de cada fabricante:

Indicaciones aprobadas por la FDA
Indicación Compuestos con esa indicación
Control de la glucosa en diabetes tipo 2 Exenatida, liraglutida, dulaglutida, semaglutida y tirzepatida[3, 4, 6, 7, 8]
Menos infartos, ictus y muertes cardiovasculares en diabetes tipo 2 con enfermedad cardiovascular o riesgo alto Liraglutida y semaglutida, con enfermedad cardiovascular establecida; dulaglutida, también con varios factores de riesgo; tirzepatida, con riesgo alto[4, 6, 7, 8]
Menos deterioro renal, insuficiencia renal terminal y muerte cardiovascular en diabetes tipo 2 con enfermedad renal crónica Semaglutida[8]
Bajar y mantener el peso en obesidad, o en sobrepeso con una enfermedad asociada Liraglutida, semaglutida y tirzepatida, en presentaciones propias[5, 9, 10]
Menos eventos cardiovasculares en adultos con enfermedad cardiovascular y obesidad o sobrepeso Semaglutida[9]
Esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH) sin cirrosis, con fibrosis moderada a avanzada, en adultos; aprobación acelerada Semaglutida[9]
Apnea obstructiva del sueño moderada a grave en adultos con obesidad Tirzepatida[10]

La lixisenatida se aprobó en 2016 para diabetes tipo 2,[1, 2] pero su etiqueta individual ya no está publicada en DailyMed (búsqueda del 5 de octubre de 2026); sí lo está la de su combinación con insulina glargina.

Cuánto peso bajó en los ensayos de obesidad

Ensayos principales en adultos con obesidad o sobrepeso, sin diabetes
Compuesto Ensayo Participantes Duración Resultado frente a placebo
Liraglutida SCALE[11] 3,731 56 semanas−8.4 kg frente a −2.8 kg
Semaglutida STEP 1[12] 1,961 68 semanas−14.9 % del peso frente a −2.4 %
Tirzepatida SURMOUNT-1[13] 2,539 72 semanas−15.0 % a −20.9 % según la dosis, frente a −3.1 %
Retatrutide TRIUMPH-1[14] 2,339 80 semanas−17.6 % a −25.0 % según la dosis, frente a −3.9 %

Son ensayos distintos, con poblaciones y duraciones distintas: la tabla no compara los compuestos entre sí. El ensayo directo SURMOUNT-5 comparó tirzepatida con semaglutida.[15]

Efectos adversos de los agonistas del GLP-1

Los más comunes son gastrointestinales y aumentan con la dosis: sobre todo náusea, vómito y diarrea.[1] En SCALE, los eventos adversos más frecuentes con liraglutida fueron náusea y diarrea leves o moderadas.[11] Las fichas de tirzepatida y retatrutide tienen las frecuencias de sus ensayos.

Referencias

  1. Müller TD, et al. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1). Mol Metab. 2019;30:72-130. doi.org/10.1016/j.molmet.2019.09.010
  2. FDA, Drugs@FDA: aprobación original de las solicitudes 021773 (exenatida), 022341 (liraglutida), 125431 (albiglutida), 125469 (dulaglutida), 208471 (lixisenatida), 209637 y 213051 (semaglutida inyectable y oral) y 215866 (tirzepatida), y de los primeros genéricos de exenatida (ANDA 206697) y liraglutida (ANDA 215503). accessdata.fda.gov, Drugs@FDA
  3. FDA, etiqueta de exenatida inyectable genérica, versión 17 del 27 de mayo de 2026. dailymed.nlm.nih.gov
  4. FDA, etiqueta de liraglutida para diabetes tipo 2 (NDA 022341), versión 31 del 14 de octubre de 2025. dailymed.nlm.nih.gov
  5. FDA, etiqueta de liraglutida para el control del peso (NDA 206321), versión 22 del 25 de febrero de 2026. dailymed.nlm.nih.gov
  6. FDA, etiqueta de tirzepatida para diabetes tipo 2 (NDA 215866), versión 40 del 27 de agosto de 2026. dailymed.nlm.nih.gov
  7. FDA, etiqueta de dulaglutida (BLA 125469), versión 62 del 16 de junio de 2026. dailymed.nlm.nih.gov
  8. FDA, etiqueta de semaglutida inyectable para diabetes tipo 2 (NDA 209637), versión 20 del 1 de junio de 2026. dailymed.nlm.nih.gov
  9. FDA, etiqueta de semaglutida inyectable para el control del peso (NDA 215256), versión 19 del 18 de junio de 2026. dailymed.nlm.nih.gov
  10. FDA, etiqueta de tirzepatida para el control del peso y la apnea obstructiva del sueño (NDA 217806), versión 40 del 28 de agosto de 2026. dailymed.nlm.nih.gov
  11. Pi-Sunyer X, et al. A randomized, controlled trial of 3.0 mg of liraglutide in weight management. N Engl J Med. 2015;373(1):11-22. Ensayo SCALE. doi.org/10.1056/NEJMoa1411892
  12. Wilding JPH, et al. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002. Ensayo STEP 1. doi.org/10.1056/NEJMoa2032183
  13. Jastreboff AM, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. Ensayo SURMOUNT-1. doi.org/10.1056/NEJMoa2206038
  14. Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a triple hormone receptor agonist, for treatment of obesity. N Engl J Med. 2026; publicado en línea el 29 de septiembre. Ensayo TRIUMPH-1. doi.org/10.1056/NEJMoa2604169
  15. Aronne LJ, et al. Tirzepatide as compared with semaglutide for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2025;393(1):26-36. Ensayo SURMOUNT-5. doi.org/10.1056/NEJMoa2416394
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